Die bösartige Onkologie wird von vielen als Urteil empfunden, aber in der modernen Medizin werden ständig neue Methoden entwickelt, um auch die komplexesten Krankheiten wie Krebs zu behandeln. In diesem Artikel werden wir über eine der modernsten Behandlungsmethoden sprechen - die zielgerichtete Therapie, die Anwendbarkeit, die Präparate und die Kosten in Russland und Israel.

Wie jedes neue Werkzeug zeichnet sich die Technik durch einen hohen Preis aus - die Kosten für Medikamente ab 15.000 Rubel pro Flasche, eine Behandlung in israelischen Kliniken ab mehreren Tausend Dollar. Weitere Details finden Sie am Ende des Artikels.

Was ist zielgerichtete Therapie?

Dieses Konzept leitet sich aus dem englischen Wort "target" ab, was übersetzt "goal" bedeutet. Die gezielte Therapie ist die neueste Entwicklung zur Unterdrückung von bösartigem Krebs in der Onkologie. Das Wort „gezielt“ bedeutet, dass nur Krebszellen betroffen sind, ohne die gesunden Strukturen und den allgemeinen Gesundheitszustand zu beeinträchtigen. Negative Effekte wie Chemotherapie oder Strahlenexposition werden dabei ausgeschlossen.

Ein solcher Komplex therapeutischer Maßnahmen hat seine Wirksamkeit und seine guten Bewertungen in der Onkologie von Nieren, Lungen, Brustdrüsen, Melanomen oder Hautkrebs gezeigt. Leider unterscheidet sich der Grad der Auswirkung auf andere Tumorpathologien nicht in der hohen Effizienz und die Verwendung einer solchen Methode ist ungerechtfertigt. Die unter dem Namen "Zieltherapie" zusammengefasste Medikamentenreihe besteht aus einer Reihe von Medikamenten, die sich in Preis und Wirkungsstärke bei verschiedenen Formen der Onkologie unterscheiden.

Durch gezielte Therapie können Krebsstrukturen schnell zerstört werden. Sie wurde nach einer langen Studie über die Entwicklung von Krebszellen geboren. Als Ergebnis wurden Medikamente erhalten, die auf die Zentren einwirkten und pathologisches Zellwachstum bereitstellten.

Bisher wird das Ziel als eigenständige Therapiemethode bezeichnet, die sowohl einzeln als auch in Kombination mit anderen angewendet wird.

Wann ist eine gezielte Therapie angezeigt?

Die Indikationen für eine gezielte Exposition sind:

  • Der Patient befindet sich in einem ernsten Zustand, wenn eine Operation oder Chemotherapie seine Situation erheblich verschlechtern kann.
  • Um Therapien, die für gesundes Gewebe gefährlich sind, zu „verdünnen“.
  • Hohe Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung oder eines erneuten Auftretens der entfernten Onkologie.
  • Die Aggressivität des Krebses und das schnelle Wachstum des Neoplasmas.

Wie wirken Drogen?

Bei der Entwicklung von Arzneimitteln werden sie so erzeugt, dass sie die DNA und das Neoplasma-Rezeptorsystem unterdrücken. In Anbetracht dessen nimmt seine Größe nicht mehr zu, der interne Fortschritt und die Fähigkeit zur Bildung von Metastasen werden gehemmt.

Aufgrund der Verlangsamung der Metastasierung ist es möglich, die Prognose der Behandlung und die Lebensdauer der Patienten signifikant zu verbessern, da das Hauptrisiko für Krebs die Fortpflanzung der Bildung im gesamten Körper ist.

Ziele von gezielten Medikamenten sind:

  • Sätze von Genen, die für Teilung und Reproduktion verantwortlich sind.
  • Mikrostrukturen, die die Prozesse der Apotose oder des Zelltods steuern.
  • Rezeptoren, die hormonelle Substanzen in den Zellen wahrnehmen, die für Brustkrebs charakteristisch sind.
  • Gefäßnetzwerke, die die Lebensfähigkeit von Tumoren unterstützen.
Typischerweise zielt eine gezielte Behandlung auf die Regression des Tumorwachstums und das Auftreten von Metastasen ab. Durch die Blockierung des Zellteilungsprozesses und die Unterbrechung der Blutversorgung mit Hilfe gezielter Medikamente wird die normale Entwicklung des Tumors gestört, die sich allmählich in seinen natürlichen Tod verwandelt.

Vor- und Nachteile

Der unbestreitbare Vorteil ist die gezielte Wirkung der Zieltherapie. "Intellektuelle" Wirkstoffe von Arzneimitteln "verstehen", welches Zellgewebe gesund und welches krebsartig ist und wirken sich nur auf letzteres zerstörerisch aus.

Zweckmäßigkeit ermöglicht es, die Entwicklung einer malignen Onkologie des Lungensystems, der Nieren und der Brüste bei Frauen auf natürliche Weise und ohne Nebenwirkungen und Folgen zu hemmen.

Hauptvorteile

  1. Die Zubereitungen liegen in Form von Tabletten vor.
  2. Minimale Nebenwirkungen kombiniert mit einfacher Portabilität
  3. Hoher Wirkungsgrad
  4. Die Möglichkeit der Kombination mit anderen Behandlungsmethoden ohne Angst vor Kontraindikationen

Gezielte Medikamente liegen in Form von Tabletten vor, mit denen sie zu Hause eingenommen werden können, ohne ein Krankenhaus oder ein Krankenhaus zu besuchen, wie dies beispielsweise während einer Chemotherapie erfolgen sollte.

In Abwesenheit von Krankheitssymptomen leidet der Patient während der Behandlung nicht unter den eingenommenen Medikamenten, seine Leistung sinkt nicht, wie im Patientenfeedback vermerkt.

Ein weiteres wichtiges positives Merkmal ist die Unterscheidung zwischen Arzneimitteln für verschiedene Zwecke. Eine gezielte Krebstherapie kann darauf abzielen, die Metastasierung zu verlangsamen, die Immunzellverbindungen zu zerstören, Krebszellen zu isolieren usw. Für jede Aufgabe gibt es ein Medikament, das sich schnell über die Taktik der Behandlung ein- oder ausschalten lässt.

Nachteile einer gezielten Therapie

  • Hoher Preis, wenn die Kosten für jeden Kurs bei ein paar tausend Dollar beginnen.
  • Die Notwendigkeit einer gründlichen molekularen und genetischen Untersuchung zur Auswahl der wirksamsten Mittel.
  • Begrenzte Wirkungen bei Lungen-, Nieren- und Brustkrebs bei Frauen sowie bei Hautmelanomen.

Welche Medikamente werden verwendet

Bis heute wurden Dutzende von Arzneimitteln entwickelt, die als zielgerichtet eingestuft sind und mit denen Krebserkrankungen der Atemwege, der Brust, der Nieren, des Melanoms und einiger anderer Krebsarten erfolgreich behandelt werden. Wir listen die beliebtesten und beliebtesten Medikamente auf:

  1. Avastin. Es dient zur Zerstörung des vaskulären Nahrungsnetzwerks, wodurch es unmöglich wird, das Leben des Tumors aufrechtzuerhalten. Es zeigte einen hohen Effekt in der Nieren-, Lungen- und Milchdrüsenpathologie. Es ist eines der günstigsten Preise pro Flasche ab 15.000 Rubel.
  2. Herceptin. Stoppt die Tumorentwicklung und beeinflusst die Faktoren dieses Prozesses. Es wird hauptsächlich zur Behandlung von Frauen mit Neoplasmen in der Brust angewendet, wobei die Prognose um 30-45% verbessert wird, was zu einem höheren Überleben führt.
  3. Sorafenib. Durch die Unterdrückung des Fortschreitens der Krebsaufklärung verschwinden schwere Schmerzsymptome und das Wohlbefinden des Patienten verbessert sich.
  4. Tarceva (Erlotinib) ist wirksam bei der Niederlage der Speiseröhre, der Nieren und der Lunge.

Die gute Nachricht ist die rasante Entwicklung der Branche. Jedes Jahr wird das Arsenal der gezielten Therapie mit neuen Medikamenten ergänzt, die das Spektrum der zu heilenden Krankheiten erweitern und die Voraussetzungen für eine Kostensenkung schaffen.

Merkmale der gezielten Therapie in der Onkologie

Lassen Sie uns einige Aspekte und Merkmale der Behandlung verschiedener Krebsarten mit Hilfe einer gezielten Methode genauer betrachten.

Bei Brustkrebs

Die Brustonkologie ist eine gefährliche Frauenkrankheit. Jüngste Studien haben es uns ermöglicht, Arzneimittel zu erhalten, die Östrogenrezeptoren blockieren, wodurch die Aggressivität des Tumors und seine Fähigkeit zur Bildung von Metastasen verringert werden.

Therapie-Leitmedikamente:

  • Toremifen
  • Tamoxifen
  • Phareston
  • Phaslodex
  • Fulvestrant

Diese Fonds haben unterschiedliche Kosten, aber alle haben die gleiche Funktion - Östrogen darf nicht mit den Zellen der malignen Onkologie in Verbindung gebracht werden, wodurch Wachstum und Migration stattfinden.

Die nächste Stufe der Behandlung von Milchkrebs beinhaltet die Einnahme von Arzneimitteln einer anderen Klasse, deren Zweck darin besteht, die Produktion von Aromatase zu hemmen, da das Enzym an der Produktion von Östrogen beteiligt ist. Benennen Sie dazu Eczemestan, Anastrozol, Aromasin usw.

Die Einnahme von Medikamenten beider Klassen senkt den Östrogenspiegel und hemmt damit die Vitalaktivität von Krebszellen.

Verbessert die Prognose der Behandlung für Frauen in der Phase nach den Wechseljahren, wenn die Ovarialfunktion deutlich reduziert ist und die Aromatasesekretion leichter blockiert werden kann.

Nierenkrebs

In der Nierenonkologie gibt es auch wirksame Mittel zur gezielten Therapie, die das Auftreten von Gefäßelementen, die zur Metastasierung führen, verhindern sollen. Die Behandlung erfolgt mit folgenden Wirkstoffen:

Um ein bestimmtes Werkzeug zu wählen, kann nur der Onkologe behandeln. Trotz des "Ziels" bei der Behandlung der Niere gibt es einige Nebenwirkungen, zum Beispiel Erbrechen, erhöhter Blutdruck über dem Normalwert, Dermatitis, Darmverstimmung. Im Vergleich zur Einführung von Chemikalien sind solche Symptome jedoch nur eine Kleinigkeit.

Bei Lungenkrebs

Die Lungenonkologie ist aufgrund schwacher Symptome und Anzeichen in einem frühen Stadium schwer zu erkennen. Die Statistik geht davon aus, dass drei Viertel der zum Zeitpunkt der Diagnose erkrankten Personen nicht operierbar waren. Eine gezielte Therapie ist für solche Menschen eine der wenigen Möglichkeiten, die Entwicklung des pathologischen Prozesses zu stoppen und eine Chance auf eine Verbesserung der Prognose zu geben, und die vorliegenden Reviews bestätigen dies.

Der Wirkungsmechanismus von Wirkstoffen besteht darin, das Fortschreiten des Wachstums eines Neoplasmas durch die Zerstörung einer Kette biologischer und chemischer Reaktionen zu stoppen. Hierfür geeignete Medikamente der drei Klassen:

  1. Enzymblocker
  2. Spezifische Immunglobuline
  3. Blocker der Gefäßproliferation

Bewertungen

Hier sind einige Bewertungen von Patienten, die sich einer gezielten Behandlung unterzogen haben.

Alain: Nierenkrebs Stadium 3 war für mich nur ein Schock. Gott sei Dank, Geldreserven ermöglichten es mir, im Ausland behandelt zu werden, und ich wurde in eine israelische Klinik geschickt, wo ich gezielt behandelt wurde. Zu diesem Zeitpunkt hatte es bereits Metastasen gegeben, jedoch begannen sekundäre Tumore zu schrumpfen und es bildeten sich keine neuen Herde mehr. Im Moment geht die Behandlung weiter, die Prognose der Ärzte ist besser und ich hoffe auf ein gutes Ergebnis.

Svetlana: Ich habe etwas über gezielte Therapie gelernt, als ich eine Chemotherapie brauchte. Der Preis ist viel höher, aber ich habe beschlossen, es zu versuchen, weil ich große Angst vor den Nebenwirkungen der chemischen Behandlung habe. Derzeit gibt es eine Remission der Metastasierung, versichern Onkologen, dass der Krebs von einem aggressiven zu einem ruhigen übergegangen ist. Während wir behandelt werden und auf das Beste hoffen.

Der Preis für Medikamente und die Kosten für eine gezielte Therapie

Die Kosten einer solchen Behandlung sind nicht gering, insbesondere vor dem Hintergrund der Einkommen von Russen, Weißrussen, Ukrainern usw. Und dies ist eine starke Einschränkung, warum die Zieltherapie in diesen Ländern nicht weit verbreitet ist.

Wir geben die Preise für medikamentöse Medikamente an (Kosten pro Flasche):

  1. Avastin - von 15.000 Rubel.
  2. Herceptin - 32 oder mehr tausend Rubel.
  3. Imatinib - von 35 Tausend Rubel.
  4. Tarceva - von 68 Tausend Rubel.

Wenn wir über die Kosten einer zielgerichteten Therapie in Kliniken sprechen, dann sollte die Behandlung in Israel mindestens fünftausend Dollar kosten. Gegenwärtig entstehen in Moskau medizinische Einrichtungen, die ähnliche Dienstleistungen zu einem Preis von 4.000 US-Dollar anbieten.

Autor: Site Editor, Datum 25. Februar 2018

http://103med.ru/stati/onkologiya/targetnaya-terapiya

Gezielte Therapie in der Onkologie

Gezielte Therapie - eine der neuesten Entwicklungen auf dem Gebiet der Krebsbehandlung - ist einer der wichtigsten Bereiche der medikamentösen Behandlung der Onkologie. Es besteht darin, ausschließlich auf die Tumorzellen einzuwirken, was das weitere Wachstum und die Ausbreitung der malignen Läsion verhindert. Diese Behandlungsmethode kann sowohl unabhängig als auch in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet werden. Es kommt auf den jeweiligen Einzelfall an, nämlich auf die Art und Lokalisation des Tumors.

Was ist zielgerichtete Therapie in der Onkologie?

Diese Krebsbehandlungstechnologie ist relativ neu, nicht älter als 50 Jahre. In der Übersetzung aus dem Englischen kann der Name als „Treffer auf ein bestimmtes Ziel“ interpretiert werden, dh als Auswirkung auf die betroffenen Zellen unter Umgehung gesunder Zellen.

Diese Art der Therapie betrifft nur die betroffenen Zellen, unter Umgehung der gesunden oder vielmehr der Wirkung einer gezielten Therapie in der Onkologie, die direkt auf bestimmte Moleküle im Körper gerichtet ist, wodurch Krebszellen wachsen und sich vermehren. Darüber hinaus blockieren gezielte Medikamente den Zugang von Sauerstoff zu Tumorgeweben, was auch die weitere Lebensfähigkeit der betroffenen Zellen beeinträchtigt. Dank dieser Behandlungsmethode hört nicht nur der Tumor selbst auf zu wachsen, sondern die Ausbreitung von Metastasen wird auch unterdrückt.

Bisher gibt es Unterschiede in der Behandlung von Krebs mit Hilfe einer gezielten Therapie:

  • Zerstörung von Strukturen, die Tumorzellen unterstützen, lebensfähig;
  • Auswirkungen nur auf die betroffenen Zellen, einschließlich Rezeptoren, Genen und verschiedenen intrazellulären Enzymen;
  • Zerstörung des Signalwegs für Krebszellen, der deren Leben und Fortpflanzung beeinträchtigt.
Eine gezielte Therapie betrifft nur betroffene Zellen.

Diese Behandlungsmethode kann sowohl unabhängig als auch in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet werden, um die Wahrscheinlichkeit einer günstigen Prognose zu erhöhen. Eine gezielte Therapie ist weniger toxisch als eine chemische oder Strahlentherapie, hat aber dennoch Nebenwirkungen.

Angaben zur Ernennung

Die Entscheidung, ob bei einer Krankheit gezielt Medikamente eingesetzt werden sollen, trifft ein Fachmann. Dies hängt von der Struktur der Tumorzellen, ihrer Lokalisation, dem Allgemeinzustand des Patienten und einer Reihe anderer Faktoren ab.

Im Allgemeinen wird die Behandlung mit Zielsubstanzen in folgenden Fällen verschrieben:

  • Wenn ein älterer Patient oder in schwerer Verfassung eine Behandlung benötigt. Das heißt, in solchen Situationen, wenn die Behandlung mit Chemotherapie kontraindiziert ist;
  • Stabilisieren Sie bei Bedarf die Entwicklung eines bösartigen Tumors und wandeln Sie ihn von einem aktiven in einen chronischen Tumor um.
  • Zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von Krebs sowie zur Eindämmung der Ausbreitung von Metastasen;
  • Parallel zu Bestrahlung oder Chemotherapie soll die Belastung dieser für den Körper toxischeren Behandlungsmethoden reduziert werden.

Am häufigsten wird diese Behandlungsmethode verschrieben, wenn die Chemotherapie bei Vorliegen einer großen Anzahl von Metastasen oder im Stadium 4 der Entstehung einer Krebserkrankung nicht geholfen hat (dh das Wachstum des Tumors nicht gestoppt hat).

Schlagmechanismus

Die Methoden zur Beeinflussung von Tumoren unterschiedlicher Lokalisation durch gezielte Therapie sind etwas unterschiedlich. Beispielsweise werden bei Brustkrebs gezielte Hormone eingeführt, die ein Programm zur Zerstörung von Krebszellen enthalten, oder es wird eine Therapie durchgeführt, bei der die für das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors erforderlichen Hormone abgetötet werden. Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs werden dem Patienten Wirkstoffe injiziert, die auf die zur Reproduktion der betroffenen Zellen notwendigen Proteine ​​einwirken. Das gleiche passiert mit Melanomen. Zuerst werden die Arten von Proteinmutationen nachgewiesen und dann Substanzen eingeführt, die solche Proteine ​​zerstören.

Infolgedessen verfügt der Tumor nicht über die Ressourcen für lebenswichtige Aktivitäten, und seine Entwicklung wird unterbrochen, und der Patient beginnt ein Stadium der Remission.

Die folgenden „Ziele“ können sich auf bestimmte Medikamente auswirken:

  • Mutierte Gene, durch die bösartige Zellen wachsen und sich teilen können;
  • Moleküle, die Informationen über den programmierten Zelltod enthalten;
  • Rezeptoren für verschiedene Hormone, die sich auf der Oberfläche von bösartigen Zellen befinden (mit einem Brusttumor);
  • Rezeptoren sind für die Entwicklung des für das Leben des Tumors notwendigen Gefäßsystems verantwortlich.

Die chemische Zusammensetzung von Wirkstoffen, auf die abgezielt wird, kann in zwei Typen unterteilt werden: kleine Moleküle und Antikörper.

Im Labor werden kleine Moleküle synthetisch hergestellt. Sie können in die betroffene Zelle eindringen und bei Bedarf auf Leukorrhoe, DNA oder RNA einwirken. Diese Medikamente sind billiger als Medikamente, die zur Klasse der Antikörper gehören. Eine ihrer häufigsten Anwendungen ist die Vorbeugung von Metastasen bei Krebs des Zentralnervensystems.

Antikörper sind Proteine, die durch die Entwicklung der Immunität von Tieren (meist Mäusen) gegen bestimmte Arten von bösartigen Erkrankungen gewonnen werden. Damit der menschliche Körper ein solches Protein nicht abstößt, werden damit verschiedene genetische Veränderungen durchgeführt. Zur leichteren Aufnahme des Arzneimittels kann ein solches Protein in das Immunglobulin - eine natürliche Substanz für den menschlichen Körper - eingebettet werden.

Vorbereitungen

Zur gezielten Therapie werden je nach Struktur und Lokalisation des Tumors verschiedene Medikamente eingesetzt.

Herceptin

Die Einnahme dieses Medikaments erhöht die Überlebensrate um die Hälfte und verringert auch die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls. Die effektivste Verwendung des Arzneimittels in Kombination mit einer Chemotherapie.

Imatinib

Es wird zur Behandlung von bösartigen Tumoren des Gastrointestinaltrakts sowie zur Bekämpfung der chronischen myeloischen Leukämie eingesetzt.

Imatinib - eine der medikamentös ausgerichteten Therapien

Rituximab

Dieses Medikament wird zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt.

Tayverba

Am häufigsten verschrieben bei der Behandlung von metastasierten und ausgedehnten Brusttumoren, insbesondere wenn die Patientin bereits zuvor eine Chemotherapie erhalten hat. Darüber hinaus kann das Medikament zur Behandlung von Hirntumoren mit Metastasen eingesetzt werden.

Avastin

Wird hauptsächlich in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet, wodurch die Wirksamkeit deutlich gesteigert wird. Besonders bei Tumoren der Lunge, Niere, Brust, des Dickdarms und des Gehirns.

Dieses Arzneimittel verhindert das Wachstum von Gefäßen, die für die Existenz eines bösartigen Tumors notwendig sind. Somit hört der Krebs mit der Zeit auf zu wachsen und geht vollständig in ein Remissionsstadium über.

Sorafenib

Es wird zur Bekämpfung von Nierenkrebs eingesetzt. Dank dieses Medikaments hört der Tumor auf zu wachsen und das allgemeine Wohlbefinden des Patienten verbessert sich.

Tarceva

Es wird hauptsächlich bei malignen Tumoren der Lunge angewendet, wenn die Standard-Chemotherapie nicht funktioniert hat. Das Medikament beseitigt Symptome wie Brustschmerzen, Husten und Atemnot. Darüber hinaus verringert seine Verwendung die Wachstumsrate des Tumors erheblich, wirkt sich positiv auf das Wohlbefinden des Patienten aus und erhöht die Lebenserwartung.

Dieses Medikament wird auch sehr erfolgreich bei der Behandlung von Melanomen, Nierenkrebs mit Metastasen, Tumoren der Leber, der Bauchspeicheldrüse, der Speiseröhre und vielem mehr eingesetzt.

Iressa

In den meisten Fällen hilft, den Tumor zu reduzieren. Am häufigsten bei der Behandlung von Frauen mit Lungenkrebs, die zuvor nicht geraucht haben. Oft in Kombination mit anderen Medikamenten zur Chemotherapie eingesetzt. Es kann verwendet werden, um auch das Wohlbefinden von Patienten zu verbessern, die nicht von einer Standard-Chemotherapie betroffen waren.

Welche Krebsarten verwenden sie?

Die gezielte Therapie wird sowohl in Kombination mit einer chemotherapeutischen Behandlung als auch unabhängig davon gegen jene Arten von Tumoren eingesetzt, in deren Zellen das Zielprotein nachgewiesen wird, welche Zielsubstanzen beeinflussen können. Diese Arten von Tumoren umfassen die folgenden:

  • Melanom;
  • Darmkrebs;
  • Metastasiertem Lungenkrebs;
  • Plattenepitheltypen von bösartigen Tumoren;
  • Krebs des Magens und der Bauchspeicheldrüse;
  • Entwicklung eines malignen Tumors der Brust;
  • Nierenkrebs.

Und dies ist keine vollständige Liste, da diese Therapiemethode noch recht neu ist und die Fachleute ihre Forschungen fortsetzen und die Wirksamkeit von Kombinationen gezielter Medikamente untereinander sowie mit Standardchemotherapeutika beobachten.

Vor- und Nachteile der Therapie

Diese Behandlungsmethode hat Vor- und Nachteile. Die Vorteile gezielter Medikamente umfassen Folgendes:

  • Erhöhen Sie die Effizienz in Verbindung mit einer Chemotherapie.
  • Sie wirken sich praktisch nicht auf gesunde Zellen aus, wodurch die Anzahl der negativen Auswirkungen verringert wird.
  • Sie arbeiten sogar mit fortgeschrittenen Krebsarten und verlängern ihre Lebensdauer um Monate, Wochen und manchmal sogar Jahre.
  • Die Form der Freisetzung der meisten Mittel - Pillen, die es erlauben, den Körper des Patienten nicht zusätzlich zu verletzen;
  • Wirken Sie auch auf bösartige Zellen, die gegenüber chemischen Wirkstoffen unempfindlich oder wenig empfindlich sind.

Unter den Mängeln sind die folgenden:

  • Gezielte Medikamente können nicht für eine breite Palette von Patienten verwendet werden. In jeder Situation muss das Medikament individuell ausgewählt werden.
  • Damit die Behandlung wirksam ist, muss das richtige Medikament ausgewählt werden, für das molekulargenetische Untersuchungen erforderlich sind.
  • Die Kosten für Substanzen, die für eine gezielte Therapie verwendet werden, sind aufgrund der Komplexität ihrer Herstellung ziemlich hoch.

Nebenwirkungen

Die negativen Auswirkungen einer gezielten Therapie auf den Körper sind weitaus geringer als bei der Einnahme von Chemotherapeutika. Wenn diese Krebsbehandlung als eigenständige Methode angewendet wird, verringert sich außerdem das Risiko von Nebenwirkungen, die eine Gefahr für das Leben des Patienten darstellen können. Bei all den Vorteilen dieser neuen Technologie gibt es immer noch Nebenreaktionen, die sehr schwerwiegend sein können. Dazu gehören:

  • Hautausschlag und andere Hautprobleme;
  • Störungen des Ausscheidungssystems;
  • Erkrankungen des Zentralnervensystems, der endokrinen Drüsen und des Knochenmarks;
  • Manchmal kann arterielle Hypertonie auftreten;
  • Verschiedene Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems bis hin zum Auftreten von Herzinsuffizienz;
  • Fehlfunktionen der Atemwege (Pneumonitis oder Bronchiolitis können auftreten);
  • Hepatitis und andere Lebererkrankungen;
  • Verdauungsstörungen;
  • Beeinträchtigte Blutgerinnungsfunktion, weshalb Schnitte und Wunden langsamer heilen.
Eine gezielte Therapie kann zu Herzinsuffizienz führen.

Diese Phänomene treten meist separat auf und sind weitaus weniger ausgeprägt als bei einer Chemotherapie.

Gegenanzeigen

Die Gegenanzeigen für eine gezielte Therapie ähneln denen für eine chemotherapeutische Behandlung, mit dem einzigen Unterschied, dass in diesem Fall dem Patienten weniger Schaden zugefügt wird. Daher ist eine gezielte Therapie ein guter Ausweg für geschwächte Patienten.

Gezielte, wie Chemotherapie gilt nicht in folgenden Fällen:

  • Schwangerschafts- und Stillzeit;
  • Kinder sind bis zu 18 Jahre alt, da die Sicherheit und Wirksamkeit einer gezielten Therapie bei Kindern noch nicht erwiesen ist.
  • Überempfindlichkeit gegen verschiedene Bestandteile von Wirkstoffen.
http://oonkologii.ru/targetnaya-terapiya-01/

Gezielte Medikamente in der Chemotherapie

. Fortschritte in der Molekularbiologie des späten XX, die Mechanismen für die Regulation der Zellteilung und Tod zu etablieren erlaubt, eröffnet Perspektiven für die Schaffung von Krebsmedikamenten bis molekupyarno gezielte Aktionen, bekannt als gezielte (aus dem Englischen Ziel -. Das Ziel, das Ziel).

Prinzipiell wurden in den 80-90er Jahren des 20. Jahrhunderts die ersten Antitumormittel mit molekularer Wirkung entwickelt. Steroidhormonrezeptorblocker (Antiöstrogene und Antiandrogene), die traditionell in der Klasse der hormonellen Arzneimittel betrachtet werden.

Mit der Entwicklung der Biotechnologie ergaben sich reale Möglichkeiten für die Schaffung von Arzneimitteln, die direkt auf an der Krebsentstehung beteiligte Proteine ​​einwirken und die Fähigkeit eines Tumors bestimmen, sich weiterzuentwickeln und Metastasen zu bilden.

Merkmale des Wirkmechanismus von gezielten Drogen

Der Hauptunterschied zwischen gezielt durch klassische Krebsmedikamente zytotoxische Wirkung (Mittel, Antimetaboliten, Antibiotika, Vinca-Alkaloiden, Taxanen, Topoisomerase-Inhibitoren Alkylieren) besteht darin, dass die erstere ein Molekül, in dem Prozess kantserogenenza beteiligt gerichtet sind und diese auch eine bestimmte Ausrichtung aufweisen, haben ihre Anwendungsgebiet sind allgemeine biologische Prozesse wie die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Mitose.

Zusammenführen von allgemeinen Grundsatz molekupyarno-Targeting-Aktionen gezielt Mittel umfassen von Natur aus verschiedenen Verbindungen: ein monoklonaler Antikörper (mAb) auf Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren: Trastuzumab (Herceptin), Cetuximab (Erbitux), Panitumumab (Vectibix), Bevacizumab (Avastin); Nicht-Rezeptor-ICA und ihre Konjugate: Rituximab (Mabthera), Alemtuzumab (Campas); kleine synthetische Moleküle - Proteinkinasehemmer: Imatinibmesylat (Gleevec), Gefitinib (Iressa), Erlotinib (Tarceva), Sunitinib (Sutent), Lapatinib (Taikerb), Dasatinib (Spraysel), Sorafenib (Nexavar), Sorafenib (Nexavar), Socken Torisiel), Everolimus (Afinitor); kurze synthetische DNA-Abschnitte, die an Ribonukleinsäure (RNA) - Antisense-Nukleotide binden: oblimersen (Genasens); natürliche Verbindungen (Neovastat, Flavoperidol); Viren (AdP53, ONIX-015).

Zielgerichtete Medikamente lassen sich nach dem Wirkprinzip in zwei Hauptgruppen einteilen:

1) Targeting der Signaltransduktion in einer Tumorzelle
2) Targeting eines einzigartigen Tumorzell-Phänotyps.

Die letztgenannte Gruppe umfasst Oncohematology im ICA verwendet, zu erkennen und blockieren nicht-Rezeptor-spezifischen Antigene auf der Zelloberfläche und haben einen direkten cytotoxischen Effekt auf diese Zellen. Zu diesen Arzneimitteln gehören der humanisierte Maus-Anti-CD20-B-Zell-Antigen-Antikörper Rituximab (Mabthera), der erfolgreich bei B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) eingesetzt wird, sowie der humanisierte Maus-ICA-Alemtuzumab gegen Glycoprotein-Glycoprotein B- und T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK), Monozyten und Makrophagen, die auch bei der B-Zell-CLL verwendet werden.

Auf der Grundlage dieser ICA erstellt Konjugate mit Toxinen - gemtuzumab-ozogamicin (Milotarg) und Radioimmunkonjugaten - Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin) und tositumomab 13.1 (Bexar).

Das Hauptwirkungsprinzip von zielgerichteten Arzneimitteln der ersten Gruppe, d.h. Blockierung der Übertragung des Signals auf der Tatsache beruht, dass das normale Ligand (Molekül Hormone, Cytokine, Wachstumsfaktoren, etc.) interagieren mit Rezeptorzellen und solchen übertragenen Signal durch das molekulare Netzwerk, vorzugsweise die Protein-Kinasen in den Zellkern, die zum Proliferation Zelle der Fähigkeit bestimmt, Differenzierung, Apoptose, Adhäsion, Angiogenese. Während des Prozesses der Karzinogenese wird dieses System disreguliert und die Zelle wird einer malignen Transformation unterzogen.

Das Prinzip der Blockierung der Übertragung mitogener und antiapoptotischer Signale basiert auf der Wirkung von Arzneimitteln, die auf Rezeptoren für epidermale Wachstumsfaktoren (EGFR) abzielen. Transmembran- EGFR-Familie besteht aus vier Mitgliedern: EGFR1 (syn. HER1, ErbB1), EGFR2 (HER2, ErbB2), EGFR3 (HER3, EgVZ), EGFR4 (HER4, ErbB4). Rezeptoren sind Glykoproteine, die aus drei Domänen: die extrazelluläre mit der Fähigkeit, einen Liganden der Transmembran- und intrazellulären mit Tyrosinkinase-Aktivität zu binden.

Wenn der Ligand zum Beispiel EGF an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors bindet, tritt eine Dimerisierung auf, d.h. Kombinieren der zwei Liganden-verwandten Rezeptoren zu einem einzigen funktionellen Komplex, gefolgt von der Autophosphorylierung der Tyrosinkinase der intrazellulären Domäne des Rezeptors, die den Transfer des Signals in die Zelle und dann dessen intrazelluläre Übertragung zum Kern sicherstellt.

Gezielte Therapiestrategien können umfassen:

• Blockade von zirkulierenden Liganden;
• Blockade der Ligandenbindung an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors;
• Hemmung der Tyrosinkinasen in der intrazellulären Domäne des Rezeptors, was zu einer Blockade der Phosphorylierung führt und die Übertragung des Signals vom Rezeptor zu den Molekülen stört, die die intrazelluläre Signalübertragung durchführen;
• intrazelluläre Hemmung von Proteinen, die eine intrazelluläre Signalübertragung durchführen.

Ein Beispiel für eine Blockade durch Neutralisierung des Liganden an seine mögliche Bindung an den Rezeptor ist die Verwendung von Bevacizumab - ICA an den im Blut zirkulierenden vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF); Ein Beispiel für eine Blockade durch kompetitive Bindung an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors ist die Verwendung von mAb gegen Cetuximab und Panitumumab EGFR1.

Trastuzumab - das ICA für den HER2-Rezeptor, dessen Ligand unbekannt ist, blockiert diesen Rezeptor durch Bindung an seine extrazelluläre Domäne.

Die Blockade der Aktivität der intrazellulären Domäne von EGFR1 wird durch kleine Moleküle - Tyrosin-Kinzerlotinib-Inhibitoren und Gefitinib - durchgeführt.

Der Doppel-Tyrosinkinaseinhibitor Lapatinib blockiert die Aktivität der intrazellulären Domäne der EGFR1- und HER2-Rezeptoren (EGFR2).

Intrazellulärer Signalblockade durch multitargetnye-Kinase-Inhibitoren, Imatinib, dasatinib, Sunitinib, Sorafenib, wobei die letzteren beiden Medikamente VEGF-Rezeptor und platelet-derived growth factor (PDGF) hemmen, eine anti-angiogene Wirkung auszuüben, so sind sie in der Regel als anti-angiogene Mittel bezeichnet.

Inhibitoren des Protein mTOR (mammalian target of rapamycin), intrazellulärer Serin-Threonin-Kinase-regulierende Zellproliferation und Angiogenese, Temsirolimus und Everolimus eine Antitumorwirkung bei Nierenkrebs ausüben.

Bei der Entwicklung von Tumor Neoangiogenese ist von entscheidender Bedeutung, dass die Möglichkeit des Tumorwachstums und der Metastasierung und dienen somit als vielversprechende Ziel gezielte Therapie bestimmt. Die meisten praktisch wertvolle Vorbereitung aus der Gruppe der Angiogenese-Inhibitoren nachgewiesen Bevacizumab - rekombinanter humanisierter mAb an VEGF. Blockade von VEGF mit Bevacizumab über führt zur Hemmung des Neoangiogenese und verursacht Anti-Tumor-Wirkung bei Darmkrebs (CRC), Brustkrebs (Brustkrebs), Nierenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Eingeschlossen sind auch Arzneimittel, die den Abbau von Proteinen beeinflussen, insbesondere solche, die auf Proteasomen wirken. Bei Myelomen wird Bortezomib (Velcade) erfolgreich zur Hemmung der Funktion des 26S-Proteasoms eingesetzt, das für den intrazellulären Abbau des Proteins verantwortlich ist.

Klinische Anwendung zielgerichteter Medikamente

Während der 10 Jahre, die seit der Zeit vergangen, als die ersten klinischen Daten über effektivnostitrastuzumaba (Herceptin) zur Behandlung von HER2-positiver Brustkrebs und Imatinib (Gleevec) für chronisch-myeloischer Leukämie (CML), eine große Anzahl von gezielten Wirkstoffen wurden aus dem Gesichtspunkt der Möglichkeit ihrer Verwendung in der Klinik untersucht und studiert.

Bisher wurden 17 Arzneimittel in der Onkohämatologie und bei der Behandlung solider Tumoren in der Praxis angewendet (Tabelle 3.1).

Aufgrund ihrer Struktur sind sie ICA oder synthetisch kleine Moleküle - Inhibitoren von Proteinkinasen.

Für moderne Arzneimittel humanisieren verwendet (enthaltend murine variable Domäne und eine menschliche konstante Domäne) und einen chimären Antikörper (nur murine IgG variablen Regionen dargestellt für die Antigenerkennung verantwortlich, und der Rest der variablen Domäne und die konstanten Domäne sind Fragmente von menschlichem IgG).

Diese Medikamente sind ICA für EGFR - Trastuzumab (Herceptin) und Cetuximab (Erbitux) sowie ICA für VEGF - Bevacizumab (Avastin). Panitumumab (Vektibix), das kürzlich in die Praxis umgesetzt wurde, ist eine vollständig humanisierte ICA für EGFR1.

Eine spezielle Untergruppe Vorbereitungen treffen, die nicht-Rezeptor mAb an das Antigen von B-Zellen sind C20 - Rituximab und CD52-Antigen von B und T-Lymphozyten - Alemtuzumab und der Konjugate bei der Behandlung von hämatologischen Malignitäten verwendet.

Synthetische Proteinkinaseinhibitoren umfassen kleine Moleküle, die EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren Gefitinib, Erlotinib und Lapatinib sowie Multitarget-Proteinkinaseinhibitoren (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Sunitinib, Sorafenib) und mTOR-Kinaseinhibitoren, die in dem System enthalten sind.

Tabelle 3.1. Gezielte Medikamente, die klinisch angewendet wurden

In Anbetracht des Wirkungsmechanismus von zielgerichteten Arzneimitteln ist ihre Verwendung theoretisch nur bei Patienten gerechtfertigt, deren Tumoren spezifische Ziele für die Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln enthalten. Somit humanisierten mAb an EGFR (HER2) - Trastuzumab (Herceptin) ist in 26% der Patienten mit Brustkrebs im Fall der Überexpression oder Amplifizierung von HER2 wirksam und nicht mit HER2-negativen Tumoren arbeiten.

Die Wirksamkeit der Tyrosinkinaseinhibitoren EGFR1, Gefitinib und Erlotinib bei NSCLC ist mit dem Vorhandensein von Mutationen im EGFR-Gen verbunden. Das Vorhandensein von Mutationen in Form von Deletionen der Exons 19 und 21 und eine Zunahme der Kopien des EGFR-Gens gemäß den Ergebnissen der FISH (fluoreszierende in situ-Hybridisierung) korrelieren positiv mit der Wirksamkeit von Tyrosinkinaseinhibitoren.

Bezeichnenderweise sind die EGFR-Tyrosinkinase-Domäne Mutationen häufiger mit einem Adenokarzinom der Lunge und vor allem mit bronchioloalveolärem Lungenkrebs haben nie asiatische Frauen rauchen. Diese klinischen Merkmale werden häufig als Ersatzbiomarker bei der Entscheidung über die Anwendung von Erlotinib und Gefitinib verwendet.

Bei metastasiertem CRC verbessert der Einsatz von Cetuximab die Therapieergebnisse im FOLFIRI-Modus nur bei Patienten mit dem nicht mutierten (wilden) KRAS-Gen zuverlässig.

Die Toxizität von zielgerichteten Arzneimitteln ist eigenartig und unterscheidet sich von der der meisten klassischen Zytostatika. Mit einer geringeren Hemmwirkung auf die Blutbildung verursachen diese Medikamente häufig Hautausschläge, Durchfall, allergische Reaktionen, eine Verletzung des Allgemeinzustands, Müdigkeit.

Formulierungen ihre Ziele EGFR (Erlotinib, Gefitinib, Cetuximab) aufweisen, verursachen charakteristische Veränderungen in der Haut - aknepodobnye Hautausschlag, der oft positiv mit der Wirksamkeit dieser Medikamente korreliert. In klinischen Studien mit anti-angiogenen Medikamenten Begrenzung Toxizitäten waren Blutungen und Bluthochdruck, thromboembolische Komplikationen.

Die Toxizität jedes Wirkstoffs hat seine eigenen Merkmale. Somit hat Trastuzumab Kardiotoxizität, die mit Anthracyclinen seine Kombination begrenzt und Bevacizumab ist eine seltene, aber schwerwiegende Komplikation beschriebene - gastrointestinale Perforation. In der Sorafenib-Therapie ist das Palmar-Plantar-Syndrom (LPS) die limitierende Toxizität.

Die Antitumoraktivität und Verträglichkeit von zielgerichteten Arzneimitteln wird im Rahmen klinischer Studien untersucht, deren Methodik sich im Prinzip von traditionellen klinischen Studien mit klassischen Zytostatika unterscheidet. Gezielte Medikamente haben eher eine zytostatische als eine zytotoxische Wirkung. Daher ist das klinische Hauptkriterium für ihre Wirksamkeit die Zeit bis zum Fortschreiten und das Überleben des Patienten.

Bei soliden Tumoren ist die Wirksamkeit der gezielten Medikamente bei der Bewertung der Wirksamkeit auf der RECIST-Skala gering und überschreitet in der Regel 10-20% nicht. Die meisten modernen zielgerichteten Medikamente ergeben die ausgeprägteste Antitumorwirkung bei der Zusammensetzung von Wirkstoffkombinationen mit klassischen Antitumormitteln.

Gezielte Medikamente, bei denen es sich um ICA handelt, interagieren normalerweise recht erfolgreich mit der klassischen Zytotoxizität. Es wurden Chemotherapiekombinationen für Brustkrebs unter Verwendung von Trastuzumab in Kombination mit Taxanen, Alkylierungsmitteln, Capecitabin, Vinorelbin und Gemcitabin entwickelt. Die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab und Anthracyclinen zeigte eine hohe Antitumoraktivität und gleichzeitig eine gefährliche Kardiotoxizität. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab und Anthracyclinen nicht empfohlen.

In multizentrischen randomisierten Studien nachgewiesen III Phase die Möglichkeit, die Kombinations-Chemotherapie Ergebnisse durch den Einsatz von Bevacizumab oder Cetuximab in Kombination mit der Kombination aus 5-Fluorouracil zu verbessern und ley kovorina und FOLFOX Kombinationen oder IFL mit CRC, der Möglichkeit einer erfolgreichen Kombination von Cetuximab und Kombinationen von 5-Fluorouracil-Derivate Platin Plattenepithelkarzinom Karzinom (SCC) des Kopfes und des Halses, sowie die Ergebnisse der Anwendung von Paclitaxel oder Gemcitabin mit Platin-Derivaten mit NSCLC im Fall gleichzeitig zu verbessern militärischer Einsatz von Bevacizumab. Somit können MCA zu EGFR und VEGF erfolgreich in Kombination mit herkömmlichen cytotoxischen Arzneimitteln und deren Kombinationen verwendet werden.

Zweifellos ist weitere Forschung über die Kombination von zielgerichteten Arzneimitteln und klassischen zytotoxischen Wirkstoffen erforderlich. Aus dieser Sicht ist eine neue Gruppe von Wirkstoffen besonders interessant - Poly (ADP-Ribosyl) Polymerase Inhibitoren. Die PARP-Familie besteht aus 17 Mitgliedern. PARP-1 und PARP-2 sind an der DNA-Reparatur beteiligt.

Dementsprechend erhöht die PARP-Hemmung die antiproliferative Aktivität von DNA-schädigenden Mitteln. In einer randomisierten Studie wurde gezeigt, dass der PARP-1-Inhibitor BSI-201 die Wirksamkeit von Gemcitabin mit Carboplatin bei dreifach negativem metastasiertem Brustkrebs signifikant erhöht.

Das Problem des kombinierten Gebrauchs mehrerer gezielter Medikamente ist relevant. Vielleicht sequenzielle oder eine einstufigen Bezeichnung von zwei oder mehreren Inhibitoren von verschiedenen Enzymen, einer der wichtigsten Signaltransduktionswege (sogenannter vertikaler Kombination, bei vertikaler Blockade eines einzelnen Signalpfades geleitet), und die kombinierte Verwendung von zielgerichteten Wirkstoffen mit Ziel Signaltransduktionsweg in Zellen verschiedener Herkunft, beispielsweise in einem Tumor Zelle und Endothelzelle (horizontale Kombination, die auf horizontale Blockade abzielt).

Das Prinzip der Kombination verschiedener zielgerichteter Medikamente ist zweifellos attraktiv, aber für jede Kombination sind spezielle Studien in Form von klinischen Phase-I-Studien erforderlich, um das optimale Dosierungsschema unter Berücksichtigung der tatsächlichen Gefahr einer zunehmenden Toxizität zu ermitteln.

Änderungen in der Behandlung von Patienten mit Tumorerkrankungen mit dem Aufkommen gezielter Medikamente

Grundlegend verändert die Möglichkeit der Behandlung von Tumorerkrankungen des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes. Bei CML mediane Überlebenszeit auf 83-89 Monate erhöht, 5-Jahres-Überlebensraten - bis zu 70-84% 10-Jahres-Überleben erreicht bisher kaum 5% nun 40% und bei Patienten mit vollständiger zytologischer Wirkung - 80%.

Blastenkrise, während 50% der Patienten mit einer Rückkehr in der chronischen Phase der Erkrankung - wenn Imatinib mit (Gleevec) hämatologischen Effekt wird in 90-95% der Patienten in der chronischen Phase und 30% erreicht.

Bei Patienten mit NHL mit einer Vielzahl von Optionen ermöglichte die Anwendung von Rituximab eine Verbesserung der Prognose und der Behandlungsergebnisse.

Die Einführung in die Praxis von Bortezomib (Velcade) ermöglichte es, die Taktik der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zu ändern und die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen.

Die Anwendung von Dasatinib und Nilotinib hat CML- und Ph + -Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), die gegen Imatinib resistent sind, bestimmte Möglichkeiten eröffnet.

Tatsächlich haben sich moderne Ansätze zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs geändert. Die Überexpression oder Amplifikation des HER2-Gens ist in 20-30% der allgemeinen Bevölkerung von Patienten mit Brustkrebs gefunden und ist mit aggressiver Krankheit, hohem Risiko von Metastasen und schlechterem Überleben assoziiert, t. E. ist absolut ungünstiges prognostisches Zeichen.

Trastuzumab-Monotherapie bei Patienten mit metastasierendem HER2-positiven Brustkrebs wirksam in 15-35% der Fälle, auch in Kombination mit klassischen Zytostatika - Taxane, Platin-Derivate, Vinorelbin, Gemcitabin, Capecitabin, - 40-78% ergibt ausgeprägte klinische Wirkung von Patienten signifikant Erhöhung nicht nur der Wirksamkeit und Dauer der Remission, sondern auch das Gesamtüberleben der Patienten.

In großen, multizentrische, randomisierte Studien gezeigt, dass die Verwendung von Trastuzumab in der adjuvanten Behandlung von frühen Formen von HER2-positiven Brustkrebs des Risiko eines Rezidivs der Erkrankung reduziert und erhöht die 3-Jahr krankheitsfreie Überleben, das relative Risiko für Rezidiv und Metastasierung zu 36-58% reduziert und das Risiko an Krebs zu sterben um 34% (relatives Risiko 0,66). Die Einbeziehung von Trastuzumab (Herceptin) in den Behandlungsalgorithmus für HER2-positiven Brustkrebs ist zum modernen Standard für die Behandlung dieser Krankheit geworden.

Zusätzliche eröffnet Perspektiven für Patienten mit HERZ-positivem Brustkrebs, die Möglichkeit dualen Inhibitor HER1-Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (EGFR1) und HER2 (EGFR2) Lapatinib (Tayverb) zu verwenden.

Gezielte Therapie ist die Grundlage der modernen medikamentösen Therapie von Stromatumoren des Magen-Darm-Trakt (GIT) (Magen-Darm-Stromatumoren, GIST) werden, völlig unempfindlich gegenüber klassischen zytotoxische Medikamente. Diese Bindegewebetumore sind selten - 10-15 Fälle pro 1 Million Personen, gekennzeichnet durch die Mutationen in dem Gen und c-Kit Bildung Transmembran- mutanten tirozinki desig-Wachstumsfaktor-Rezeptors brainstem - Kit (in 85% der Patienten aufgezeichnet) und die Plättchenrezeptor-Mutationen Wachstumsfaktor Alpha (PDGFRA), die bei 10-15% der Patienten gefunden werden.

Der Imatinib (Gleevec) -Multitarget-Tyrosinkinaseinhibitor kann Kit- und PDGFRA-Rezeptoren blockieren und ist dementsprechend in GIST hoch aktiv. Mit Imatinib können Sie das Tumorwachstum von mehr als 90% der Patienten kontrollieren und gelten derzeit als allgemein anerkannter Standard der modernen Behandlung von GIST.

In den letzten Jahren gab es Hinweise auf eine Antitumoraktivität in GIST von Sunitinib, einem weiteren Multitarget-Tyrosinkinaseinhibitor, der Kit-Tyrosinkinaserezeptoren und PDGFA hemmen kann. Mit Imatinib-resistentem GIST erhöht die Anwendung von Sunitinib die Zeit bis zur Progression um das Vierfache und die Überlebensrate auf 20 Monate.

Die moderne GIST-Therapie basiert auf dem Einsatz zielgerichteter Medikamente: Imatinib als erste und Sunitinib als zweite Therapielinie zur Behandlung von Patienten mit Metastasen. Sunitinib als zweite Linie kann nach dem Fortschreiten der Behandlung vor dem Hintergrund einer zweimaligen Erhöhung der Imatinib-Dosis (von 400 mg / Tag auf 800 mg / Tag) angewendet werden.

Darüber hinaus wurde die Machbarkeit einer adjuvanten Therapie mit Imatinib nach radikaler Operation bei Patienten mit lokalisiertem GIST nachgewiesen und die Möglichkeit der Verwendung von Sunitinib als Adjuvans untersucht.

Studien in den letzten Jahren haben anti-Tumor-Aktivität in klarzelligen Nierenkrebs erwiesen, Bevacizumab (Avastin), Sunitinib (Sutent), Sorafenib (Nexavar) und Temsirolimus-Kinase-Inhibitoren (Torizel) und Everolimus (Afinitor), erlaubt uns einen neuen Algorithmus für die Behandlung von metastasierendem Nierenzellkarzinom zu entwickeln. Die sequentielle Verwendung von zielgerichteten Arzneimitteln ermöglicht es, die Zeit bis zum Fortschreiten und das mediane Überleben von Patienten mit metastasierendem Nierenkrebs zu verlängern, d.h. Es gab eine echte Gelegenheit, die Stabilisierung des Tumorprozesses in dieser zuvor völlig aussichtslosen Gruppe von Patienten zu verlängern.

Bei Kopf-Hals-CRP hat sich in 80-100% der Fälle, die durch eine erhöhte EGFR-Expression gekennzeichnet sind, die Verwendung von MICA für EGFR1-Cetuximab in Kombination mit der herkömmlichen Chemotherapie mit 5-Fluorouracil und Leucovorin oder mit Strahlentherapie zu einem modernen Standard entwickelt, der das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben der Patienten signifikant verbessert.

Die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit metastasiertem CRC haben sich in den letzten zehn Jahren erheblich verändert. Eine Reihe randomisierter Studien hat gezeigt, dass die Einbeziehung von Bevacizumab, Cetuximab und Panitumumab in die Kombinationschemotherapie die Therapieergebnisse verbessert.

Die moderne Therapie des metastasierten CRC umfasst die sequentielle und kombinierte Anwendung aller Krebsmedikamente - Fluor-Derivate von Pyrimidin, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und Cetuximab -, mit denen das mediane Überleben dieser Patienten ab 8 Monaten gesteigert werden kann. mit einer symptomatischen Therapie bis zu 2 Jahre und macht das unmittelbare Ziel wirklich erreichbar - eine Erhöhung dieses Indikators auf 3 Jahre.

EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren Gefitinib und Erlotinib werden in NSCLC sowie der VEGF-Inhibitor Bevacizumab verwendet; Die Möglichkeit und Durchführbarkeit der Anwendung von Cetuximab als Teil von Arzneimittelkombinationen wird untersucht.

Bei NSCLC-Patienten, die nach einer Chemotherapie unter Einschluss von platinhaltigen Kombinationen Fortschritte gemacht haben, erhöht die Erlotinib-Therapie das Gesamtüberleben signifikant im Vergleich zu einer symptomatischen Therapie (in der Studie mit BR 21: Median - 6,7 Monate, in der Kontrolle - 4,7 Monate) sowie das rezidivfreie Überleben (9,7 bis 8,0 Wochen) und verursacht eine symptomatische Wirkung mit zufriedenstellender Verträglichkeit. Eine internationale TRUST-Studie mit mehr als 7.000 NSCLC-Patienten, die Erlotinib erhielten, bestätigte diese Daten.

Die Wirksamkeit von EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren hängt von den genetischen Eigenschaften des Tumors ab (Mutationen der EGFR- und KRAS-Gene), und das Vorhandensein der EGFR-Mutation korreliert positiv mit der Wirksamkeit, und die KRAS-Mutationen sind ein ungünstiges Zeichen. Mit NSCLC mit mutiertem EGFR ist die Verwendung von Gefitinib oder Erlotinib eine akzeptable Alternative zur Verwendung von Kombinationen von Zytostatika geworden.

In den letzten 10 Jahren haben sich gezielte Medikamente zuversichtlich in das Arsenal der modernen Antitumor-Chemotherapie eingearbeitet und sind zu einem integralen Bestandteil der Kombinationstherapie bei Hämoblastose und einer Reihe von soliden Tumoren geworden, insbesondere bei Brustkrebs mit Überexpression von HER2 und GIST, bei denen der Einsatz dieser Medikamente von entscheidender Bedeutung ist.

Gezielte Medikamente, die die Ergebnisse der Chemotherapie von metastasiertem CRC, RCC von Kopf und Hals, NSCLC und zum ersten Mal verbessern konnten, eröffneten Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs einige Perspektiven.

Von besonderer Bedeutung ist das Problem der Klärung der Indikationen für die Verwendung dieser Arzneimittel, d.h. die Frage der Entwicklung von Biomarkern, die eine Individualisierung der Therapie ermöglichen, die Beurteilung der Lebensfähigkeit der Verwendung des Arzneimittels bei einem bestimmten Patienten sowie pharmakoökonomische Probleme im Zusammenhang mit den hohen Kosten für gezielte Arzneimittel.

http://medbe.ru/materials/khimioterapiya-metody-lekarstva-i-preparaty/targetnye-preparaty-v-khimioterapiii/

Gezielte Therapie: Über das Wesentliche und die Behandlungsansätze

Jährlich bringen Pharmaunternehmen Dutzende neuer Medikamentennamen auf den Markt, sowohl originelle als auch generische. Eine der relativ neuen Methoden zur Behandlung von Krebs sind gezielte Medikamente.

Was ist zielgerichtete Therapie?

Gezielte Therapie (benannt nach dem englischen "Target" - "Target") ist eine der Behandlungsarten von bösartigen Tumoren, die in den ersten Jahrzehnten des 21. Jahrhunderts eine besonders starke Entwicklung erfahren hat.

Die meisten gezielten Medikamente sind nicht in der Lage, Krebszellen abzutöten, sondern verlangsamen nur ihr Wachstum. Sie geben keine vollständige Genesung.

Wie funktioniert eine gezielte Therapie?

Im Gegensatz zu Zytostatika töten zielgerichtete Medikamente keine Krebszellen ab, verlangsamen jedoch die Intensität ihrer Teilung oder erhöhen den Differenzierungsgrad. Schließlich ist bekannt, dass die Tumorzellen umso „böser“ sind, je jünger sie sind: Sie vermehren sich intensiv, wachsen schnell und wandern in alle Organe und Gewebe des Körpers.

Definition von "Ziel" für eine gezielte Therapie

Von gezielten Medikamenten in der Onkologie möchte ich dasselbe erwarten: dass das Medikament nur die Tumorzelle beeinflusst, ohne die gesunden Zellen des Mikroorganismus zu schädigen. Leider war der Unterschied zwischen transformierten und gesunden Zellen nicht so groß wie der Unterschied zwischen menschlichen Zellen und Bakterien, und die Entwicklung einer gezielten Therapie für bösartige Tumoren wurde eingestellt.

Der Erfolg der molekularen Onkologie am Ende des letzten Jahrhunderts erweckte die Idee der "Targets" bei der Behandlung von Neoplasmen wieder zum Leben. Die Ziele waren körpereigene Proteine, die an der Karzinogenese beteiligt sind (Karzinogenese ist ein komplexer Prozess der Tumorentwicklung) und die Fähigkeit des Tumors zum Fortschreiten und Metastasieren erhöhen.

Kinasen (Moleküle, die den Transfer von Phosphatgruppen von ATP-Energiemolekülen auf ein anderes Substrat katalysieren), Angiogenesefaktoren, Rezeptoren für gewebespezifische Hormone und instabile Genome können Ziele sein.

Indikationen zur gezielten Therapie

Indikationen für die Verwendung sind:

  • Stoppen des Wachstums eines malignen Neoplasmas, des Übergangs der Krankheit in das chronische Stadium. Das Wachstum eines Neoplasmas verlangsamt sich und der Patient kann mehrere Jahre oder Jahrzehnte leben, ohne die Lebensqualität zu beeinträchtigen.
  • schwerer Zustand des Patienten, der es unmöglich macht, Standardbehandlungsschemata mit Chemotherapie und Strahlentherapie anzuwenden;
  • Reduktion der Aggressivität von Strahlentherapie und Chemotherapie in der kombinierten Behandlung. Durch den Einsatz gezielter Medikamente an bestimmten Stellen bösartiger Tumoren kann die Strahlenbelastung des Patienten verringert werden.

Gezielte Therapie in der Onkologie: Medikamente

Die Hauptziele der gezielten Drogen sind:

  • Rezeptoren für epidermale Wachstumsfaktoren;
  • Rezeptoren für Gefäßwachstumsfaktoren;
  • Zellsignalproteine;
  • Moleküle, die die Apoptose regulieren (ca.: Apoptose - genetisch programmierter Zelltod "ab dem Alter");
  • Gene, die für das Wachstum und die Entwicklung von Krebszellen verantwortlich sind;
  • aus einer Reihe von Tumorzellgenen.

Außerdem können alle Medikamente in zwei große Gruppen unterteilt werden: kleine Moleküle und Antikörper.

Kleine Moleküle können aufgrund ihres geringen Gewichts in die Zelle eindringen und eine Vielzahl von Zielen haben. Sie können auch die Blut-Hirn-Schranke in das Nervengewebe durchdringen und dort Metastasen behandeln.

Tyrosinkinaseinhibitoren (kleine Moleküle)

Tyrosinkinasen sind spezifische Enzyme, eines der Hauptglieder in der Kette der intrazellulären Signalübertragung. Sie sind von zwei Arten: Rezeptor und intrazellulär. Rezeptorzellen haben einen Teil, der sich auf der Zellmembran befindet, intrazelluläre nicht.

Zu den Inhibitoren zählen beispielsweise Axitinib (malignes Nierenneoplasma), Gefitinib (lokal fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs), Imatinib (chronische myeloische Leukämie), Tarmetinib (malignes Melanom der Haut) usw.

Da Tyrosinkinasen nicht nur in Tumorzellen, sondern auch in normalen Zellen wirken, sind die Medikamente nicht ohne toxische Nebenwirkungen.

Komplexe Präparationen kleiner Moleküle

Vintafolid, ein Konjugat mit niedrigem Molekulargewicht, das an Folsäure-Rezeptoren gebunden ist, ist ein hervorragendes Beispiel.

Folat wird für DNA-Transkriptionsprozesse benötigt. Da die DNA-Teilung in der Tumorzelle aktiv ist, exprimiert (synthetisiert und entfernt sie aus dem Zytoplasma an die Oberfläche) auf seiner Membran viele Rezeptoren für Folate, um so viel Substanz wie möglich einzufangen. Vintafolid bindet an den Rezeptor für Folsäure, wird von der Zelle durch Endozytose (ungefähr: Endozytose - der Prozess des Einfangens von Molekülen durch die Zelle aus der äußeren Umgebung unter Verwendung von Vesikeln) eingefangen und beginnt dann, innerhalb der Zelle zu wirken, wobei sein Wachstum gestoppt wird und Apoptose verursacht wird.

Der Zweck des Moleküls besteht in schnell wachsenden Zellen von Eierstockkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Dickdarm- und Nierenkrebs.

Serin- / Threoninkinaseinhibitoren (kleine Moleküle)

  • Ein Beispiel für solche Kinasen ist die BRAF-Kinase, die ein Mitglied des Ras-Raf-MAPK-Signalwegs ist, der die Zellproliferation, -differenzierung und -apoptose steuert. Bei malignen Tumoren werden häufig Mutationen des BRAF-Kinase-Gens nachgewiesen, beispielsweise bei metastasierendem Darmkrebs, Melanom oder papillärem Schilddrüsenkrebs.

Ein Beispiel für ein Medikament kann Vemurafenib sein, das die Apoptose von Melanomzellen verursacht. Es ist nur gegen Zellen wirksam, deren Linie eine Mutation in einem bestimmten Gen aufweist.

Leider können sich die Zellen von bösartigen Tumoren anpassen und mutieren und Workarounds für Energie, Überleben und Wachstum des Tumors bilden.

Monoklonale Antikörper

Präparationen von monoklonalen Antikörpern werden am häufigsten durch Rekombination erhalten und sind Antikörper, die von Klonen einer einzelnen Plasmazelle produziert werden. Arzneimittel wie Rituximab (zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen), Ipilimumab (zur Behandlung von Melanomen) und Trastuzumab (Brustkrebs) wurden in der klinischen Praxis erfolgreich eingesetzt.

Anti-HER2-Therapie

Proteinkinase aus der Familie der epidermalen Wachstumsfaktoren. Alle Proteine ​​der Familie bestehen aus drei Teilen - extrazellulär, intramembranal und intrazellulär. Das Ziel von gezielten Medikamenten ist der extrazelluläre Teil.

Die Expression dieses Proteins auf Brustkrebszellen nimmt zu. Außerdem kann dieses Protein in großer Zahl Krebszellen des Eierstocks, des Magens und der Gebärmutter produzieren.
Die Wechselwirkung des Moleküls mit diesem Rezeptor löst eine Kaskade intrazellulärer Reaktionen aus und gibt der Zelle Energie für ihre Proteinsynthese und -reproduktion.

Präparate wie Herceptin zielen darauf ab, dieses Protein auf der Tumorzellmembran zu blockieren, was zu dessen Energieverknappung und zum Tod führt.

Herceptin oder Trastuzumab ist ein Pulver zur Herstellung von Lösungen, die rekombinante Antikörper enthalten, die mit dem extrazellulären Teil des HER2-Rezeptors interagieren. Tumorzellen produzieren zu viele dieser Rezeptoren, Herceptin soll sie blockieren und das Wachstum bösartiger Zellen hemmen. Zur Behandlung von Brustkrebs.

Pertuzumab

Dies sind auch monoklonale Antikörper, die den HER2-Rezeptor blockieren. Es verhält sich etwas anders - es blockiert die Übertragung des intrazellulären Signals auf das Wachstum der Zelle. Die Tumorzelle erhält keine Energie und Nährstoffe, stoppt das Wachstum und die Entwicklung und ist der Zerstörung ausgesetzt. Eine Indikation zur Anwendung ist auch Brustkrebs, der HER2 in großen Mengen exprimiert und für andere Behandlungsmethoden nicht geeignet ist.

Trastuzumab-DM1

Trastuzumab Emtazin - Internationaler nicht-proprietärer Name des Arzneimittels. Sein Molekül besteht aus zwei Teilen: einem - Trastuzumab - wie oben beschrieben. Das andere, ein Derivat des Polymerisationsinhibitors DM1, bewirkt, dass die Teilung einer Tumorzelle gestoppt und ihr Tod verursacht wird. Aufgrund seiner komplexen Struktur ist dieses Medikament spezifischer (Anmerkung: Spezifität - die Eigenschaft von Proteinmolekülen oder anderen Substanzen, nur miteinander zu interagieren). Die DM1-Komponente wirkt nur in den Zellen, mit denen Trastuzumab assoziiert ist, dh in Tumorzellen. Gesunde Zellen sind wesentlich weniger zytostatisch betroffen.

Antiangiogene zielgerichtete Therapie

Tumorzellen, die sich aktiv teilen, benötigen daher eine Menge Nährstoffe und Sauerstoff, die sie nur aus dem Blut beziehen können. Zu diesem Zweck versorgt der Tumor den Körper aktiv mit Blut, und das Tumorgewebe wächst reichlich mit Blutgefäßen.

Eines der Medikamente ist Bevacizumab. Es hemmt den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor. Es wird bei metastasierendem Darmkrebs und Brustkrebs angewendet.

Anti-PARP-Medikamente

INTERESSANT: PARP-1 ist ein Enzym, das an der Reparatur gebrochener DNA von Zellen beteiligt ist. Die Wirkung von zytostatischen Chemotherapeutika beruht auf der DNA-Schädigung von Tumorzellen und dem Unterbrechen ihrer Teilung. Anti-PARP-Medikamente tragen zum Tumorzelltod bei, indem sie die Fähigkeit zur Reparatur von DNA-Zersetzungen beeinträchtigen und ihren Tod verursachen.

Nebenwirkungen der gezielten Therapie

Herz-Kreislauf-Komplikationen werden auf dieser Liste ganz oben stehen. Unter ihnen die führende arterielle Hypertonie. Das Auftreten dieser Komplikation ist am häufigsten mit der Verwendung von VEGF-Inhibitoren verbunden.

Die Pathogenese thrombotischer Komplikationen ist mit einer gestörten Interaktion von Endothelzellen mit Thrombozyten und deren Apoptose vor dem Hintergrund der Blockierung von VEGF verbunden.

Kardiotoxizität ist die Hauptnebenwirkung von Trastuzumab, und Patienten mit Herzinsuffizienz treten während der Einnahme des Arzneimittels auf.

Gezielte Medikamente haben eine Wirkung auf die Atemwege, interstitielle Pneumonitis, dann kann vor dem Hintergrund der Einnahme der Medikamente eine Lungenfibrose auftreten. Von großer Bedeutung bei der Entwicklung dieser Komplikation ist das Vorhandensein chronischer Atemwegserkrankungen und Rauchen.

Einige gezielte Medikamente sind nephrotoxisch, klinisch manifestiert sich dies durch asymptomatische Proteinurie, akutes Nierenversagen und nephrotisches Syndrom.

Hepatotoxizität und gastrointestinale Reaktionen sind ebenfalls eine Nebenwirkung. Zum Beispiel ist Durchfall mit einem gestörten Austausch von Natrium-, Kalium- und Chlorionen zwischen Darmzellen und der äußeren Umgebung verbunden. Eine häufige Nebenwirkung ist Übelkeit und Erbrechen, was die Einnahme von Antiemetika erforderlich macht. Appetitlosigkeit, Geschmacksveränderungen können ebenfalls zu Beschwerden des Patienten führen.

Die Hauttoxizität äußert sich in Lichtempfindlichkeit, dem Auftreten eines aalähnlichen Ausschlags, Hyperkeratose, Erythem und in schweren Fällen bullöser Dermatitis.

Vor- und Nachteile

  • Möglichkeit zur ambulanten Behandlung;
  • Die meisten Medikamente sind in Tablettenform erhältlich, was den Patienten die Anwendung erleichtert.
  • ermöglicht es Ihnen, die Dosis von hormonellen Patienten, Chemotherapie und Strahlentherapie zu reduzieren;
  • Die Medikamente zielen auf die Zielzelle ab. Neue Medikamente sind immer spezifischer für Tumorzellen und verändern den Stoffwechsel gesunder Zellen nicht wesentlich.
  • hohe Kosten für Medikamente;
  • schwerwiegende Nebenwirkungen, die einen sofortigen medizinischen Eingriff erfordern können, sind nicht ausgeschlossen;
  • teure Forschung und Genotypisierung sind für die Dosis- und Arzneimittelauswahl erforderlich.

Fazit

Die Entwicklung der molekularen Onkologie hat Wissenschaftler dazu veranlasst, neue Medikamente zur Behandlung von bösartigen Tumoren zu entwickeln. Dank der Bemühungen von Forschern in vielen Ländern in den letzten Jahrzehnten wurden Dutzende neuer Medikamente in die klinische Praxis eingeführt, die ein effektives Ergebnis liefern.

Eine große Anzahl von Medikamenten befindet sich derzeit in verschiedenen Phasen der klinischen Erprobung und bereitet den Eintritt in den Pharmamarkt und die Verwendung zur Krebstherapie vor. Ein moderner Ansatz zur Behandlung von onkologischen Erkrankungen ist komplex, und eine frühzeitige Diagnose hat Priorität.

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