Veröffentlicht in der Zeitschrift:
Moderne Onkologie "» 2010, № 3, T.12

N.S.Besova, V.A. Gorbunova
GU Russisches Krebsforschungszentrum. NNBlokhina RAMS, Moskau

Trotz der ständigen Erweiterung des Spektrums wirksamer Zytostatika bleibt das Problem der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, der gegen Chemotherapie (XT) resistent ist, ein dringendes Problem.

Der Nachweis von Metastasen in verschiedenen Stadien der Entwicklung eines malignen Prozesses wird bei 30-80% der Brustkrebspatientinnen (BC) beobachtet [1]. Die Einführung neuer Krebsmedikamente in die klinische Praxis des letzten Jahrzehnts hat zu einer signifikanten Verbesserung der Langzeitergebnisse der Behandlung geführt. Die mittlere Lebenserwartung von Patienten mit Fusionskrebs variiert jedoch noch innerhalb von 2 bis 3 Jahren und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 26,7% [2].

Die wichtigsten Erfolge einer zielgerichteten Therapie sind mit Trastuzumab verbunden, das die Prognose von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs radikal verändert hat. Die Amplifikation des HER2 / neu-Gens bei Brustkrebs tritt in ungefähr 25% der Fälle auf und erfordert eine gesonderte Betrachtung. Die Behandlung dieser Untergruppe von Patienten werden wir nicht berühren.

Anthrazykline und Taxane sind die aktivsten Medikamente gegen Brustkrebs mit unterschiedlichen Mechanismen der Antitumorwirkung. Anthracycline binden DNA-Topoisomerase II, einschließlich Adenosintriphosphat-abhängiger Methode zur Divergenz von DNA-Strängen, was zur Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen führt. Taxane binden reversibel (β-Tubulin, wodurch Guanosindiphosphat stabilisiert wird - eine verwandte Form (β-Tubulin, die aufgrund der Abwesenheit von Guanosintriphosphat zu einer Blockierung der Depolymerisation und Stimulierung der Tubulinpolymerisation führt. Das Ergebnis der Wirkstoffe ist die Unterbindung des Zellwachstums und die Induktion von Apoptose [1].

Kombinationen, einschließlich Anthracycline und Taxane, werden in der 1. Therapielinie von mRMZH und in operablen Formen als Adjuvans und Neoadjuvans XT in großem Umfang eingesetzt. Die wiederholte oder verlängerte Verabreichung dieser Arzneimittel führt häufig zur Bildung einer Tumorresistenz gegen sie.

Klinisch ist die Resistenz gegen Anthracycline und Taxane definiert als das Fortschreiten der Erkrankung (PB) innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach dem Ende der neo- oder adjuvanten XT und auch als PB, das vor dem Hintergrund der XT oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Zytostatika-Dosis bei Brustkrebs auftritt [ 3,4].

Zu den Mechanismen für die Entwicklung der Tumorresistenz gegen Anthracycline und Taxane zählen die Überexpression von Transportproteinen, die das Zytostatikum einer Tumorzelle entfernen, Genmutationen, die Überexpression von β-III-Tubulin oder Veränderungen im Zusammenhang mit Signalproteinen [5, 6]. Die Grundlage für die Entwicklung einer Anthracyclinresistenz liegt in der erhöhten Expression von Transportproteinen, die das Arzneimittel aus einer Tumorzelle entfernen, wie dem P-170-Glykoprotein (P-gp) und dem Multidrug-Resistenzprotein 1 (MRP1). Die Folge der Überexpression dieser Proteine ​​ist eine verstärkte Freisetzung von Zytostatika aus der Zelle. Der gleiche Mechanismus ist an der Entstehung von Taxanresistenzen beteiligt. Ein weiterer Mechanismus zur Resistenzentwicklung gegenüber Taxanen ist eine Erhöhung der Expression von β-III-Tubulin-Protein (β-Tubulin-Klasse-III-Isotyp), dessen Affinität bei Mikrotubulin-Inhibitoren signifikant vermindert ist [7].

Bei erworbener Resistenz kann der Tumor nicht nur gegen die eingesetzten Medikamente, sondern auch gegen ein breites Spektrum von Zytostatika mit unterschiedlichem Wirkmechanismus resistent werden. Die Wahrscheinlichkeit, in solchen Fällen einen signifikanten Effekt einer weiteren XT zu erzielen, nimmt schrittweise ab, und die Wahrscheinlichkeit, schwere, sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen zu entwickeln, nimmt zu [8].

Der Zweck der medikamentösen Therapie mRMZH ist die maximale Kontrolle der Tumorsymptome und die Verhinderung von Komplikationen im Zusammenhang mit dem Tumor sowie die maximal mögliche Verlängerung der Dauer und Verbesserung der Lebensqualität der Patienten durch optimale XT und minimale Toxizität [9]. Bei der Auswahl des optimalen Therapieplans werden die Merkmale des Patienten berücksichtigt: Alter, Komorbiditäten, Menopausenstatus, allgemeiner Funktionsstatus, persönliche Präferenzen und Merkmale der Krankheit: Lokalisierung und Prävalenz des metastasierenden Prozesses; hormoneller (und HER2 / neu) Tumorstatus; die Art der vorhergehenden Therapie, ihre Wirksamkeit und Verträglichkeit; die Dauer der rückfallfreien / nicht fortschreitenden Periode [10].

Ein ungelöstes Problem von XT-resistentem mRMG ist die Frage, ob es ratsam ist, Kombinationen von Antineoplastika im Vergleich zu deren sequentieller Monoverordnung zu verwenden.

Derzeit hat I.Park die Ergebnisse einer Studie veröffentlicht, in der die Wirksamkeit von Gemcitabin mit Vinorelbin (n = 42) und deren sequentielle Anwendung (n = 40) in der 2-3. Behandlungslinie von gRMG verglichen wurden [11]. Signifikante Unterschiede in der therapeutischen Wirksamkeit und Toxizität liegen nicht vor.

Mit der Entwicklung von Resistenzen gegen Anthracycline werden Taxane in der Regel zugeordnet, wenn sie zuvor nicht angewendet wurden: Docetaxel, Paclitaxel, Abraxan. Bei der Verschreibung von Paclitaxel wird das wöchentliche Verabreichungsschema als wirksamer und weniger toxisch als die 1-malige Standardverabreichung in 3 Wochen bevorzugt.

Mit dem weiteren Fortschreiten des Prozesses nach Taxanen ist es möglich, Capecitabin, Gemcitabin, pegyliertes liposomales Doxorubicin und Vinorelbin zu verwenden, obwohl ihre Wirksamkeit in diesem Fall äußerst gering ist (Tabelle 1).
Optimistisch für diese Situation sind die Ergebnisse einer Studie über eine neue Klasse von Krebsmedikamenten - Epothilone, von denen Ixabepilon der prominenteste Vertreter ist.

Epothilone werden durch die natürliche Fermentation der Myxobakterien Sorangium cellulosum gewonnen. Die Hauptkomponenten sind Epothilone A und B. Der Mechanismus der Antitumorwirkung von Epothilonen ähnelt der Steuer auf eine neue Weise: Bindung von Mikrotubuli an β-Tubulin, Blockierung ihrer Depolymerisation und Stimulierung der Polymerisation, was zur Stabilisierung der Mikrotubuli und zum Stopp der Mitose in der G2 / M-Phase mit nachfolgender Tumorzellapoptose führt.

Ixabepilon (BMS-247550, Aza-Epothilon B) ist das erste halbsynthetische Analogon von Epothilon B. Trotz eines ähnlichen Wirkungsmechanismus weist Ixabepilon aufgrund der unterschiedlichen chemischen und räumlichen Struktur des Moleküls mehrere Vorteile gegenüber Taxanen auf. Aufgrund der strukturellen Merkmale behält Ixabepilon die Aktivität während der β-Tubulin-Mutationen an seinen Bindungsstellen zu Paclitaxel bei, unterdrückt die dynamische Instabilität von β-III-Tubulin, behält die Aktivität bei, wenn es exprimiert wird, induziert keine Überexpression von P-gp und MRP1 und interagiert praktisch nicht mit ihnen. Wie in experimentellen Modellen von Brustkrebs gezeigt, behält Ixabipelon die Antitumoraktivität gegen Zelllinien und transplantierbare Tumoren bei, die durch Anthracycline, Taxane und Capecitabin gegen XT resistent sind [18, 19].

Tabelle 1. Randomisierte kontrollierte Phase-III-Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von XT-mRMP nach Behandlung mit Anthracyclinen und / oder Taxanen

Hinweis N ist die Anzahl der vorherigen XT-Modi für mRMP; n ist die Anzahl der Patienten; MVDP ist der Median der Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (VDP ist das Zeitintervall vom Zeitpunkt der Randomisierung des Patienten bis zum Zeitpunkt einer objektiven Aussage der PB, jedoch nicht bis zum Tod des Patienten). GEMP ist der Median des Überlebens ohne PB (GDP ist das Zeitintervall vom Zeitpunkt der Randomisierung des Patienten bis zum Zeitpunkt einer objektiven Aussage über den Krankheitsverlauf oder den Tod des Patienten); MOB ist der Median des Gesamtüberlebens; PLD - pegyliertes liposomales Doxorubicin; AHT - Adjuvans XT; NeoAHT - neoadjuvantes XT; r / d - einmal am Tag; d - Tage; 95% CI - 95% Konfidenzintervall.

http://medi.ru/info/1967/

Chemotherapie mit Taxanen bei Brustkrebs

Wir haben Beweise für die Auswirkungen von Taxon-haltigen Chemotherapien bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs geprüft. Dies ist ein Update des Cochrane Review, das erstmals 2003 veröffentlicht wurde.

Die Behandlung von Frauen mit metastasierendem Brustkrebs (dh Krebs, der sich über die Brust ausgebreitet hat) umfasst normalerweise eine Chemotherapie, die verschrieben wird, um das Wachstum des Krebses zu verringern oder zu verlangsamen. Die Chemotherapie kann ein einzelnes Medikament oder eine Kombination von Medikamenten umfassen. Paclitaxel und Docetaxel sind als Taxane bekannte Chemotherapeutika. Taxane können Krebszellen hemmen und ihre Teilung und Reproduktion verhindern. Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall und allergische Reaktionen, die durch eine Vorbehandlung verringert werden können. Wir wollten untersuchen, ob Taxon das chemotherapiehaltige Überleben verbessert oder nicht und ob es die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs verlängert.

Evidence relevant für Februar 2013. Wir haben 28 Studien eingeschlossen, in denen 6.871 Frauen randomisiert wurden. Frauen wurden in Gruppen eingeteilt, um entweder eine Taxon-haltige Chemotherapie (entweder Taxan allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika) oder eine Chemotherapie ohne Taxan zu erhalten. Das Regime sowohl der taxanhaltigen Chemotherapie als auch der Therapie ohne Taxane wurde in Studien variiert. Etwa die Hälfte dieser Studien verwendete Paclitaxel und die andere Hälfte Docetaxel. In den meisten Fällen wurden Taxane alle drei Wochen verabreicht. Von den 28 Studien umfassten 20 Studien Frauen, die Taxane als erste Behandlung nach der Diagnose eines metastasierenden Brustkrebses erhielten, und 21 Studien umfassten Frauen, die zuvor wegen des metastasierenden Prozesses nicht mit Anthracyclinen behandelt worden waren. In diesen Studien lag der Median der Beobachtungsdauer zwischen 9 und 69 Monaten.

Diese Überprüfung zeigte, dass Chemotherapien, einschließlich Taxane, das Überleben verbesserten und das Fortschreiten von metastasiertem Brustkrebs verringerten. Wenn wir diese Analysen auf jene Studien beschränken, in denen Frauen Taxane als erste Behandlung nach einer Diagnose von metastasiertem Brustkrebs erhielten, blieben die Vorteile für das Überleben erhalten. Es stellte sich auch heraus, dass Taxane mehr zur Verringerung der Tumorgröße beitrugen als Chemotherapien ohne Taxane. Es gab jedoch Unterschiede bei den Nebenwirkungen. Das Risiko für die Entwicklung einer Neurotoxizität (Kribbeln in Händen und Füßen) stieg unter Verwendung von Taxanen im Vergleich zu Chemotherapien ohne Taxane. Wie sich herausstellte, war auch der Haarausfall bei der Anwendung taxanhaltiger Systeme wahrscheinlicher als ohne diese. Bei der Verwendung von Taxanen trat jedoch weniger Übelkeit / Erbrechen auf. Es gab keinen Unterschied in der Entwicklungsrate von Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) oder der Häufigkeit von Todesfällen im Zusammenhang mit der Behandlung zwischen Chemotherapien mit und ohne Taxane. Von den Studien, die über die Lebensqualität berichteten, gab es keine Unterschiede (allgemein oder nach Maßstäben) in der Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen.

Wir schätzten, dass 19 der 28 Studien ein allgemein geringes Verzerrungspotenzial aufwiesen. In einigen Studien wurden jedoch keine Einzelheiten zur Verschleierung der Art der medikamentösen Behandlung und zu den Methoden zur Bewertung der Ergebnisse für diejenigen angegeben, bei denen das Risiko einer Verschiebung am größten ist (z. B. die Geschwindigkeit / Häufigkeit der Tumorreaktion). Das Ausmaß der in den eingeschlossenen Studien beobachteten Unterschiede spiegelt wahrscheinlich die unterschiedliche Wirksamkeit von Nicht-Taxan-Chemotherapien wider, die in diesen Studien angewendet wurden, und weist darauf hin, dass Taxan-haltige Chemotherapien wirksamer sind als einige, aber nicht alle Nicht-Taxan-Therapien.

Chemotherapie bei Brustkrebs

Die Chemotherapie bei Brustkrebs ist in verschiedene Arten unterteilt.

Das Wirkprinzip dieser Methode ist die Verwendung von Zytostatika, Wirkstoffen mit Antitumoraktivität. Normalerweise werden sie intravenös, oral oder mit einer Pipette verabreicht. Die Chemotherapie wird als "systemische" Form der Behandlung angesehen, da Zytostatika, wenn sie in die Blutbahn gelangen, das Wachstum von Krebszellen in allen Organen und nicht nur an der Stelle der Läsion hemmen.

Indikationen für eine Brustkrebs-Chemotherapie

Die Hauptindikationen für eine Chemotherapie bei Brustkrebs sind das Vorhandensein von bösartigen Tumoren im Brustbereich. Dies ist jedoch nicht alles, da eine solche Behandlungsmethode in anderen Fällen angewendet wird.

Daher hängen die Indikationen für diese Art der Behandlung von vielen Faktoren ab. Tatsache ist, dass die Hauptmerkmale von Krebstumoren ihre Größe, ihr Stadium und ihr hormoneller Status sind. Darüber hinaus werden auch die Wachstumsrate von Krebszellen sowie der Grad der Einbeziehung regionaler Lymphknoten in den Prozess beeinflusst. Einer der Faktoren ist auch die individuelle Charakteristik des Patienten. Dazu gehören das Alter, der Allgemeinzustand der Frau und die Lokalisation des Tumors.

Das Stadium des Tumors beeinflusst auch die Verschreibung von Antitumormitteln. Eine große Rolle spielen der Zustand der Eierstöcke sowie das Risiko von Komplikationen und die positiven Auswirkungen dieses Verfahrens. Daher ist es schwierig zu sagen, ob einer Frau eine Chemotherapie gegen Brustkrebs verschrieben wird. Viel hängt davon ab, was der Arzt sagt.

Wen können Sie kontaktieren?

Brustkrebs-Chemotherapie-Kurs

Es ist zu beachten, dass der Verlauf der Chemotherapie bei Brustkrebs ein wichtiger Bestandteil des gesamten Behandlungsprozesses ist. Weil es nicht so einfach ist, den Tumor loszuwerden. Wir brauchen eine ganze Reihe von Verfahren, die eine vollständige Genesung fördern.

In der Regel geht es nicht nur um die Ernennung von Antitumormitteln. Strahlentherapie und Operation sind vorgeschrieben. All dies wird jedoch mit dem behandelnden Arzt abgestimmt.

Die Zytostatikatherapie selbst wird zyklisch durchgeführt. Was ist damit gemeint? Der Zyklus der Krebstherapie ist in der Regel die Zeit, in der eine Frau ein Chemotherapeutikum erhält. Die Anzahl der Zyklen hängt vom Gesundheitszustand der Frau ab. Ihre erforderliche Anzahl ist der gesamte Behandlungsverlauf. In diesem Fall hängt viel von dem Medikament ab, das verabreicht wird. Normalerweise kann ein Kurs aus vier oder sieben Zyklen bestehen. Dieses Problem wird von Ihrem Arzt behoben. Im Allgemeinen ist eine Chemotherapie bei Brustkrebs ein wirksamer Weg, um einen bösartigen Tumor loszuwerden.

Chemotherapie nach Brustentfernung

Tatsache ist, dass eine Chemotherapie nach einer Brustentfernung auch einen positiven Effekt hat. Dank dieser Methode kann die Neubildung des Tumors verhindert werden. Darüber hinaus blockiert diese Methode die Entstehung neuer Metastasen perfekt. Es ermöglicht Ihnen auch, vorhandene Krebszellen loszuwerden. Nun, und das ist das Wichtigste, so ist es möglich, Rückfälle in der Zukunft zu vermeiden.

Es ist unmöglich, die Wirksamkeit von Antitumormitteln zu überschätzen. Denn die Grundlage dieser Methode ist die Zerstörung bösartiger Zellen und die weitere Hemmung ihrer Entwicklung. Antitumor-Therapie ist durchaus möglich, als eigenständige Methode anzuwenden und mit anderen zu kombinieren.

In diesem Fall hängt alles vom Zustand der Frau und dem Stadium der Krankheit ab. Im Allgemeinen kann eine zytostatische Therapie bösartige Tumoren reduzieren. Dies führt dazu, dass der Tumor mit minimalem Gewebetrauma herausgeschnitten wird. Es ist also sowohl vor als auch nach der Operation wirksam. Weil die Chemotherapie bei Brustkrebs gegen Krebszellen kämpft.

Rote Chemotherapie bei Brustkrebs

Die Verwendung von Anthrazyklinen ist die rote Chemotherapie bei Brustkrebs. Was ist mit dieser Methode gemeint? Dies ist eigentlich die Verwendung von roten Präparaten. Tatsache ist, dass diese Behandlung die härteste von allen ist. Darüber hinaus ist es eine toxische Methode.

Der Grund für die negativen Auswirkungen auf den Körper liegt in einer interessanten Wirkstoffkombination. Tatsache ist, dass eine Rot-Therapie nach vielen Kriterien verordnet wird. Dieser Prozess wird also von der Größe des Tumors, der Wachstumsrate und der Ausbreitung bösartiger Zellen beeinflusst. Darüber hinaus spielen das Alter des Patienten sowie immunhistologische Studien usw. eine große Rolle.

Die Technik ist wirklich ernst, aber dennoch weit verbreitet. Während der Behandlung wird eine Rot-Therapie verschrieben, um eine umfassende Wirkung auf den Tumor zu erzielen. Bis heute gibt es viele Schemata, aufgrund derer bei fast 50-70% der Patienten eine Besserung beobachtet wird. Ja, und die Zahl der Todesfälle wurde von 25% auf 3% gesenkt. Daher ist die rote Chemotherapie bei Brustkrebs weit verbreitet.

Adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs

Was ist eine adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs? Diese Methode wird als zusätzliche oder prophylaktische Therapie eingesetzt. Es muss pünktlich für operable Brustkrebs sein. In einigen Fällen wird es vor oder nach der Operation verschrieben.

Im Allgemeinen ist der zweifelsfreie Vorteil dieser Methode die Bestimmung der Empfindlichkeit des Tumors gegenüber einer Chemotherapie. Die Wahrheit ist hier und ihre Mängel. Diese Methode kann die Operation erheblich verzögern. Weil es in einigen Fällen schwierig ist, den histologischen Typ des Tumors zu bestimmen. Nicht ohne Probleme bei der Definition von Rezeptoren für Östrogen und Progesteron.

Die Vorteile der adjuvanten Krebstherapie sind einige. Diese Methode ist die gebräuchlichste und wirkt sich wirklich positiv aus. Im Allgemeinen ist eine Chemotherapie bei Brustkrebs eine notwendige Maßnahme, um weitere Rückfälle auszuschließen und Krebszellen loszuwerden.

Chemotherapie gegen Brustkrebs

Was beinhaltet die Chemotherapie gegen Brustkrebs? Es ist also erwähnenswert, dass das Schema spezielle Eigenschaften haben sollte. Sie müssen also alle Arten von Krebszellen zerstören. Und es wird an einem bestimmten Teil der Brust produziert.

Darüber hinaus müssen Sie Medikamente einnehmen, deren Wirkung sich ohne Nebenwirkungen gegenseitig verstärken kann. Krebszellen sollten sich nicht an Chemotherapeutika anpassen. Schließlich muss das Behandlungsschema ein solches Ausmaß an Nebenwirkungen aufweisen, dass eine Person übertragen kann.

Das Standardschema der Zytostatika-Therapie ist einfach. Zunächst trifft sich die Frau mit einem medizinischen Berater, er erklärt alle möglichen Nebenwirkungen sowie die Vorteile der Technik. Danach wird der Tag festgelegt, an dem das Verfahren durchgeführt wird. Am Tag der Antitumor-Therapie sollte eine Krankenschwester den Blutdruck, die Atemfrequenz, den Puls und die Körpertemperatur messen. Darüber hinaus spielen die Größe und das Gewicht des Patienten eine große Rolle. Basierend auf diesen Daten wird die Medikamentendosis ausgewählt.

Danach können Sie einen Tropfen Medizin auftropfen lassen. Am Ende der Injektion wird der intravenöse Katheter aus der Vene entfernt und die Person kann nach Hause gehen. Eine solche Chemotherapie bei Brustkrebs ist ein Standardschema.

Präparate zur Chemotherapie von Brustkrebs

Es gibt Medikamente zur Chemotherapie von Brustkrebs, die sich positiv auf den Heilungsprozess auswirken. Die Liste dieser Werkzeuge enthält also Alkylierungsmittel. Sie ähneln in ihrer Wirkungsweise der Strahlung. Sie tragen zur Zerstörung von Proteinen bei, die die Entwicklung von Genen von Tumorzellen steuern. Der bekannteste Vertreter dieser Arzneimittelkategorie ist Cyclophosphamid.

Andere Medikamente werden Antimetaboliten genannt. Diese Mittel "täuschen" die Krebszelle und integrieren sich leicht in ihren genetischen Apparat. Wenn die Zelle geteilt wird, tritt ihr Tod ein. Eines der beliebtesten Medikamente ist 5-Fluorouracil. Außerdem wird das neueste Medikament verwendet - Gemzer.

Antibiotika. Es ist erwähnenswert, dass sie überhaupt nicht wie traditionelle Mittel sind. Dies sind spezielle Antibiotika gegen Krebs. Der Mechanismus ihrer Wirkung besteht darin, die Teilung der Gene vollständig zu verlangsamen. Das häufigste Medikament ist Adriamycin. Es wird oft mit Cytoxan kombiniert.

Taxane. Diese Mittel wirken auf Mikrotubuli. Die Klasse dieser Medikamente umfasst Paclitaxel und Docetaxel. Die Präparate erleichtern den Aufbau von Mikrotubuli aus Tubulindimen und stabilisieren diese. Dadurch entfällt der Prozess ihrer Depolymerisation vollständig.

Alle diese Medikamente sind wirksam. Die Chemotherapie bei Brustkrebs erfordert jedoch immer noch eine individuelle Auswahl von Arzneimitteln. Schließlich hängt vieles vom Zustand der Frau, dem Tumor und anderen Faktoren ab.

Kontraindikationen für eine Brustkrebs-Chemotherapie

Es gibt auch Kontraindikationen für eine Brustkrebs-Chemotherapie. Dies liegt daran, dass ein solches Vorgehen nicht in allen Fällen helfen kann. Es besteht immer die Gefahr eines Rückfalls. Daher sind Antitumormittel in den meisten Fällen unwirksam.

Tatsache ist, dass bei Frauen, die an hormonabhängigen Krebsformen leiden, diese Methode nicht angewendet wird. Weil es unwirksam ist. Aber alles hängt vom Alter des Patienten ab. Daher wird jungen Mädchen häufig eine Krebstherapie verschrieben. Ältere Frauen brauchen es möglicherweise nicht.

Bei Mädchen mit hormonabhängigem Krebs sind Östrogen- und Progesteronspiegel erniedrigt. In diesem Fall müssen Sie andere Methoden anwenden. Es kommt also zu einer Unterdrückung der Eierstockfunktion mithilfe von Medikamenten. Die chirurgische Entfernung der Eierstöcke sowie die Verabreichung von Arzneimitteln, die die Wirkung von Sexualhormonen blockieren, sind vorgeschrieben. Daher wird eine Chemotherapie bei Brustkrebs bei diesen Patienten nicht angewendet.

Nebenwirkungen der Brustkrebs-Chemotherapie

Viele Frauen haben Angst vor den Nebenwirkungen einer Brustkrebs-Chemotherapie. Daran ist nichts auszusetzen. Weil die Handlungen in größerem Maße einfach unangenehm sind. Zum Beispiel haben einige Frauen Angst vor Übelkeit, Erbrechen und der Entwicklung von Leukopenie.

Tatsächlich hängt vieles von der Frau selbst ab und davon, wie sie sich aufstellen wird. Trotzdem kann das Auftreten einiger Nebenwirkungen nicht vermieden werden. So kann sich eine Thrombozytopenie entwickeln. Dies ist eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen. Es gibt auch eine Abnahme von Hämoglobin und Alopezie (Haarausfall).

Es versteht sich jedoch auf jeden Fall, dass dies ein Behandlungsprozess ist. Daher müssen Sie bei Nebenwirkungen manchmal nur die Augen schließen. All diese unangenehmen Momente können erlebt werden. Haben Sie deshalb keine Angst vor dem Eingriff. Weil die Chemotherapie bei Brustkrebs die Chance einer Frau ist, ein neues und gesundes Leben zu beginnen.

Komplikationen der Chemotherapie bei Brustkrebs

In einigen Fällen sind Komplikationen der Brustkrebs-Chemotherapie möglich, dies muss berücksichtigt werden. Warum kommt es dann zu verschiedenen Beschwerden?

Tatsache ist, dass die Zytostatikatherapie Tumorzellen schädigt und zerstört. Schließlich besteht der Körper aus normalen Zellen, die auch wachsen und sich vermehren können. Daher treten verschiedene Probleme auf.

Infolgedessen können Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Anämie und Haarausfall auftreten. Es sind aber eher Nebenwirkungen. Wenn wir uns Komplikationen zuwenden, so dass der Körper vollständig geschwächt ist, erfüllt das Immunsystem seine üblichen Schutzfunktionen gegen äußere Angriffsfaktoren nicht mehr. Daher ist es leicht, eine Infektionskrankheit zu bekommen. Darüber hinaus können schwere Schäden an inneren Organen auftreten. In diesem Fall können die Probleme mehrere Jahre bestehen bleiben. Und im Allgemeinen kann eine Chemotherapie bei Brustkrebs das Wiederauftreten der Krankheit weiter auslösen.

Medizinischer Fachredakteur

Portnov Alexey Alexandrovich

Ausbildung: Nationale Medizinische Universität Kiew. A. A. Bogomolets, Spezialität - "Medizin"

http://rakprotiv.ru/ximioterapiya-taksanami-pri-rake-molochnoj-zhelezy-sxema/

Taxane bei Brustkrebs

a Drei klinische Studien belegen, dass es möglich ist, Anthracyclin-Therapien bei Lymphknotenmetastasen Taxane zuzusetzen. Der Zusatz von Taxanen erhöht das Überleben unabhängig vom Vorhandensein von Hormonrezeptoren und anderen prognostischen Faktoren. 1) Im CALGB-9344-Test der Krebs- und Leukämie-Forschungsgruppe B (Krebs- und akute Leukämie-Gruppe B - CALG B) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 69 Monaten 4 zusätzliche Paclitaxel-Gänge (alle 3 Wochen) nach 4 Gängen AS reduzierte das Rückfallrisiko um 17% und das Sterberisiko um 18%.

2) In der NSABP B-28-Studie (mediane Beobachtungszeit 65 Monate) reduzierte die Zugabe von Paclitaxel auf die gleiche Weise das Rückfallrisiko um 17%.

"> Drüsen (Breast Cancer International Research Group - BCIRG), TAC-Schema (6 Kurse mit 3-wöchigen Intervallen) im Vergleich zum CAF-Schema erhöhten das rezidivfreie Überleben um 28% und das Gesamtüberleben um 30% bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 55 Monaten.

b. Da Östrogenrezeptortumoren für eine Chemotherapie weniger anfällig sind, ist der Effekt der Zugabe von Taxa non bei solchen Patienten nicht so ausgeprägt wie bei Tumoren ohne Rezeptoren und tritt später auf, die Überlebensrate steigt jedoch weiter an.

in Das optimale Schema unter Einbeziehung von Taxan wurde noch nicht entwickelt. Wie nachstehend gezeigt wird, hängt die Erhöhung des Überlebens nicht nur von der Zugabe von Taxanen ab, sondern auch von dem gewählten Schema.

Die Chemotherapie umfasst eine häufigere Verabreichung von Standarddosen von Zytostatika. In einer großen Studie (Citron et al., 2003) erhielten Frauen mit Lymphknotenmetastasen 4 Kurse von AS und dann 4 Kurse von Paclitaxel. Bei diesen Patienten wurden Kurse alle 2 Wochen durchgeführt (gegen G-CSF) war das rezidivfreie Überleben 26% höher und insgesamt 31% höher als bei Patienten, die alle 3 Wochen eine Chemotherapie erhielten (ohne G-CSF). Es ist jedoch nicht klar, welche Medikamente schnell eingeführt wurden ( Schemata AC oder Paclitaxel) aufgrund eines so ausgeprägten Effekts. Die Einführung von Paclitaxel alle 2 Wochen könnte eine Rolle spielen, da in der IV-Phase ein solches Schema besser hilft als die Einführung in Abständen von 3 Wochen. Das AC-Schema plus Paclitaxel alle 2 Wochen wurde nicht mit dem AC-Schema plus Docetaxel alle 3 Wochen und dem TAC-Schema verglichen. widmen sich diesen Fragen

a Geringes Rezidivrisiko:

"> Krebs in situ, unabhängig von der Größe des Tumors und dem Alter des Patienten;

2) Tumoren bis zu 0,5 cm (T 1a) ohne Metastasen in den Lymphknoten, unabhängig vom Vorhandensein von Hormonrezeptoren.

b. Begleiterkrankungen, bei denen die Lebenserwartung 5 Jahre nicht überschreitet, oder Nebenwirkungen einer Chemotherapie sind inakzeptabel.

"> Aromatasehemmer verletzen den Übergang von adrenalen Androgenen - Androstendion und Testosteron - zu Östron und Pop in peripheren Geweben. Diese Medikamente beeinflussen nicht die Synthese von Östrogen und Progesteron in den Eierstöcken und sind daher bei Frauen mit erhaltener Eierstockfunktion nicht anwendbar.

a Nach einer Reihe randomisierter Studien zur Metastasierung von Tumoren bei Frauen nach der Menopause verlängern Aromatasehemmer (Letrozol und Anastrozol) die Zeit bis zur Pregression im Vergleich zu Stamoxifen.

b. Anastrozol wird mit Tamoxifen besser vertragen, und diese Medikamente wurden als adjuvante Therapie verglichen. Im ATAS-Test erhielten 9.366 postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium 5 Jahre lang Anastrozol, 1 mg / Tag, Tamoxifen, 20 mg / Tag oder eine Kombination davon (ATAS Trialists 'Group, 2002). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 48 Monaten erhöhte Anastrozol im Vergleich zu Tamoxifen das rezidivfreie Überleben um 18% und die rezidivfreie Periode um 22% bei Tumoren mit Östrogenrezeptoren. In der mit beiden Arzneimitteln behandelten Gruppe waren die Ergebnisse dieselben wie mit Tamoxifen allein. Darüber hinaus war nach 5-jähriger Behandlung mit Anastrozol das Krebsrisiko für die zweite Brust vor dem Hintergrund von Anastrozol um 44% niedriger als das für Tamoxifen. Daher kann Anastrozol zusammen mit Tamoxifen als adjuvante Therapie bei postmenopausalen Frauen angewendet werden, wenn der Tumor hormonelle Rezeptoren enthält.

in In der MA-17-Studie (Gossetal., 2003) wurden Letrozol und Placebo bei 5187 postmenopausalen Frauen verglichen, die zuvor 4,5 bis 5,5 Jahre lang eine adjuvante Therapie mit Tamoxifen erhalten hatten. Die Behandlung war für 5 Jahre geplant, jedoch bereits die erste Analyse mit einer medianen Beobachtungszeit von gleich

2,4 Jahre, zeigte einen Anstieg des rezidivfreien Überlebens von 87 auf 93%. Darüber hinaus reduzierte Letrozol das Risiko für Zweitbrustkrebs um 46%. Verbesserte Ergebnisse hingen nicht vom Vorhandensein von Metastasen in den Lymphknoten ab. Dementsprechend können wir nach 5-jähriger Behandlung mit Tamoxifen empfehlen, auf Letrozol umzusteigen.

3. Schalten Sie die Eierstockfunktion aus. Bei Östrogenrezeptortumoren bei Frauen im gebärfähigen Alter hilft die Ovariektomie in ähnlicher Weise wie das CMF-Schema. Wahrscheinlich Drogenkastration, s; g. Entfernung der männlichen oder weiblichen Genitaldrüsen durch Operation oder die Unterdrückung ihrer Funktionen durch Hormone oder Bestrahlung; Vorteil ausgeben mit Tumoren.

"> Kastration (unter Verwendung von GnRH-Analoga) wirkt nicht schlechter als chirurgisch. Es ist nicht bekannt, ob Kastration bei Frauen angezeigt ist, die nach einer Chemotherapie eine Menstruation haben (mit oder ohne Tamoxifen). Auch bei anderen Chemotherapien (außer CMF) Die Wirksamkeit der Kastration wurde nicht verglichen. Es gibt drei Haupttests zu diesen wichtigen Themen.

4. Chemotherapie und Hormontherapie sollten nacheinander verordnet werden: Beenden Sie zuerst die adjuvante Chemotherapie und wechseln Sie dann zu Tamoxifen, da eine gleichzeitige Behandlung die Ergebnisse verschlechtert. Für Aromatasehemmer liegen solche Daten nicht vor.

http://www.03-ektb.ru/onkologiya/4907-taksany-gormonalnaia-terapiia-pri-rake-molochnoi-zhelezy

Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens der Brustkrebstherapie

Risikobewertung des erneuten Auftretens der Krankheit

Ziel der adjuvanten medikamentösen Therapie bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium (BC) ist es, das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit (sowohl lokal als auch entfernt) sowie das Risiko eines Todes aufgrund ihres Fortschreitens zu verringern.

Um zu beurteilen, um das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit und die Wahl des optimalen Modus adyuvatnogo (Chemotherapie, Hormontherapie) sollte das Alter der Patienten berücksichtigen und das Vorhandensein dieser prognostischen Faktoren wie die Größe des Tumors, Vorhandensein von peritumoralen Invasion, Lymphknoten, Tumorgrad, Östrogen-Rezeptor-Expression (EE) und Progesteronrezeptor (RP) und Überexpression von HER-2 im Tumor.

Derzeit wird eine adjuvante Endokrinotherapie für alle Patienten mit hormonsensitiven Tumoren empfohlen, und diese Kategorie umfasst Tumoren mit jeglichem Gehalt an ER.

Eine Therapie mit Trastuzumab ist angezeigt bei Patienten mit Hyperexpression oder Amplifikation von HER-2, nachgewiesen durch Immunhistochemie (IHH) oder FISH-Reaktion mit Tumorgrößen von mehr als 1 cm und dem Vorliegen einer Schädigung der axillären Lymphknoten.

Das schwierigste Problem ist die Zweckmäßigkeit der Chemotherapie in jeder spezifischen klinischen Situation. Um das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit einzuschätzen und eine Gruppe von Patienten zu isolieren, bei denen die adjuvante Chemotherapie am wirksamsten ist, wird das Prinzip der Unterteilung der Patienten in Risikogruppen (niedrig, hoch und mittel) in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder Fehlen von prognostisch nachteiligen Faktoren angewendet (Tabelle 3).

Tabelle 3. Verteilung der Risikogruppen für einen Rückfall in Abhängigkeit vom Vorhandensein (oder Fehlen) von Prognosefaktoren

95% Konfidenzintervall

60 oder 90 mg / m 2

Ein wichtiges Ergebnis der Studie war der Nachweis der Vorteile der Einführung von Taxol in das adjuvante Regime, unabhängig von Tumorgröße, Alter, Vorhandensein von Lymphknotenschäden und Expression von Steroidhormonrezeptoren im Tumor (Tabelle 5).

Tabelle 5. Ergebnisse der CALGB-Studie: 2-Jahres-Rezidiv-freie Überlebensraten (BDV) unter Verwendung von Chemotherapien in Untergruppen

Anmerkung: A-Doxorubicin, C-Cyclophosphamid, T-Paclitaxel.

Basierend auf den vorgelegten überzeugenden Daten aus der CALGB-Studie zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens und des Todes von Krankheiten seit 1999 wurde Taxol für die adjuvante Therapie von Patienten mit operativem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten empfohlen.

Das Aufkommen von Docetaxel (Taxotere) hat neue Perspektiven für die Behandlung von Brustkrebs eröffnet. Docetaxel wurde synthetisch aus einem Extrakt der Europäischen Eibe (Taxus Baccata) gewonnen; Das Medikament hat eine ähnliche chemische Struktur wie Paclitaxel und einen ähnlichen Mechanismus für die Umsetzung der Antitumorwirkung.

Weitere Studien zu Docetaxel ergaben jedoch Unterschiede zwischen Arzneimitteln aus der Taxangruppe. In einer In-vitro-Studie war Taxotere 100-mal aktiver als Paclitaxel, was zur Verstärkung der Bcl-2-Phosphorylierung führte und zum apoptotischen Tod von Tumorzellen führte.

Docetaxel ist gegen einige Zellen wirksam, die p-Glykoprotein produzieren, das vom Multidrug-Resistenz-Gen kodiert wird und zu einer hohen Antitumoraktivität beiträgt, auch bei resistenten Formen von Brustkrebs.

Darüber hinaus weist Docetaxel keine Kreuzresistenz gegen die meisten zytotoxischen Antitumormittel auf, einschließlich Paclitaxel, was die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Brustkrebs sowohl in der Monotherapie als auch in Kombinationen mit anderen Antitumormitteln zu den vielversprechendsten macht.

Die hohe Wirksamkeit von Taxotere bei metastasierendem Krebs (bei Monotherapie 26-86%, bei Kombinationstherapie 20-73%) führte zur Suche nach einer optimalen Verwendung des Arzneimittels im adjuvanten Modus.

In den späten 90er Jahren des letzten Jahrhunderts wurde eine große randomisierte Studie zu BCIRG 001 mit 1491 Patienten mit operablem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten durchgeführt. Nach der Randomisierung erhielten einige Patienten im adjuvanten Modus 6 Polychemotherapie-Kurse nach dem FAC-Schema, einige Patienten erhielten 6 PCT-Kurse nach dem TAS-Schema (Taxotere 75 mg / m2; Doxorubicin 50 mg / m2; Cyclophosphamid 500 mg / m2).

Die mediane Beobachtung betrug 55 Monate. Die Studie ergab, dass das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit in der TAS-Gruppe signifikant reduziert wurde (relativ gesehen um 28%, absolut gesehen um 7%). Patienten mit 1-3 Metastasen in regionalen Lymphknoten haben die größten Vorteile bei der Reduzierung des Rezidivrisikos.

Die Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens der Krankheit ging mit einem signifikanten Anstieg der Gesamtüberlebensraten einher (Verringerung des relativen Todesrisikos um 30% und des absoluten Risikos um 6%). Gleichzeitig haben Patienten unabhängig vom Tumorrezeptorstatus und der HER-2-Expression Vorteile bei der Anwendung des TAS-Schemas. Bei der Verwendung von Modi, die Taxotere einschließen, trat häufig eine fieberhafte Neutropenie auf, für diese Komplikation wurden jedoch keine Todesfälle festgestellt.

Beim Vergleich von FAC- und TAC-Regimen bei Patientinnen mit operablem Brustkrebs ohne Beeinträchtigung der axillären Lymphknoten zeigte sich auch eine Verbesserung des 5-Jahres-Überlebens ohne Rückfall: 91% bei Patientinnen in der TAS-Gruppe im Vergleich zu 86% in der FAC-Gruppe.

Weitere randomisierte Studien untersuchten die Möglichkeit und Durchführbarkeit der Anwendung von Anthracyclin und Taxanen nacheinander: 1999 wurden Patienten mit operablem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten in die PACS 01-Studie aufgenommen.

Die Studie hat gezeigt, dass die Hinzufügung von 3 Taxotere-Monotherapie-Kursen zu 6 FEC-Chemotherapie-Kursen (Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid) das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit zuverlässig um 17% und das Risiko des Todes um 23% senkt. Die 5-Jahres-Rezidiv-Überlebensraten sind bei der sequentiellen Therapie mit Taxotere höher (78,4% gegenüber 73,2% bei nur 6 FEC-Chemotherapie-Kursen).

Somit ist eine große randomisierte Internationale Studien (BCIRG 001; GEICAM 9805; US Oncology; PACS 01) demonstrierte die Vorteile Taxotere in der adjuvanten Therapie bei Patienten mit operablen Brustkrebs mit dem Risiko einer Krankheitsrezidiv und Tod durch ein weiteres Fortschreiten der Krankheit (Tabelle 6) zu verringern..

Tabelle 6. Die Wirksamkeit von Taxotere in adjuvanten Therapien bei Patientinnen mit Brustkrebs bei Vorliegen einer Lymphknotenverletzung oder einem hohen Rückfallrisiko

http://medbe.ru/materials/rak-grudi-ili-molochnoy-zhelezy/snizhenii-riska-vozniknoveniya-retsidivov-raka-molochnoy-zhelezy-terapiey/

Taxane bei Brustkrebs

Wir haben Beweise für die Auswirkungen von Taxon-haltigen Chemotherapien bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs geprüft. Dies ist ein Update des Cochrane Review, das erstmals 2003 veröffentlicht wurde.

Die Behandlung von Frauen mit metastasierendem Brustkrebs (dh Krebs, der sich über die Brust ausgebreitet hat) umfasst normalerweise eine Chemotherapie, die verschrieben wird, um das Wachstum des Krebses zu verringern oder zu verlangsamen. Die Chemotherapie kann ein einzelnes Medikament oder eine Kombination von Medikamenten umfassen. Paclitaxel und Docetaxel sind als Taxane bekannte Chemotherapeutika. Taxane können Krebszellen hemmen und ihre Teilung und Reproduktion verhindern. Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall und allergische Reaktionen, die durch eine Vorbehandlung verringert werden können. Wir wollten untersuchen, ob eine taxanhaltige Chemotherapie das Überleben verbessert und ob die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung bei Frauen mit metastasierendem Brustkrebs zunimmt.

Evidence relevant für Februar 2013. Wir haben 28 Studien eingeschlossen, in denen 6.871 Frauen randomisiert wurden. Frauen wurden in Gruppen eingeteilt, um entweder eine Taxon-haltige Chemotherapie (entweder Taxan allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika) oder eine Chemotherapie ohne Taxan zu erhalten. Das Regime sowohl der taxanhaltigen Chemotherapie als auch der Therapie ohne Taxane wurde in Studien variiert. Etwa die Hälfte dieser Studien verwendete Paclitaxel und die andere Hälfte Docetaxel. In den meisten Fällen wurden Taxane alle drei Wochen verabreicht. Von den 28 Studien umfassten 20 Studien Frauen, die Taxane als erste Behandlung nach der Diagnose eines metastasierenden Brustkrebses erhielten, und 21 Studien umfassten Frauen, die zuvor wegen des metastasierenden Prozesses nicht mit Anthracyclinen behandelt worden waren. In diesen Studien lag der Median der Beobachtungsdauer zwischen 9 und 69 Monaten.

Diese Überprüfung zeigte, dass Chemotherapien, einschließlich Taxane, das Überleben verbesserten und das Fortschreiten von metastasiertem Brustkrebs verringerten. Wenn wir diese Analysen auf jene Studien beschränken, in denen Frauen Taxane als erste Behandlung nach einer Diagnose von metastasiertem Brustkrebs erhielten, blieben die Vorteile für das Überleben erhalten. Es stellte sich auch heraus, dass Taxane mehr zur Verringerung der Tumorgröße beitrugen als Chemotherapien ohne Taxane. Es gab jedoch Unterschiede bei den Nebenwirkungen. Das Risiko für die Entwicklung einer Neurotoxizität (Kribbeln in Händen und Füßen) stieg unter Verwendung von Taxanen im Vergleich zu Chemotherapien ohne Taxane. Wie sich herausstellte, war auch der Haarausfall bei der Anwendung taxanhaltiger Systeme wahrscheinlicher als ohne diese. Bei der Verwendung von Taxanen trat jedoch weniger Übelkeit / Erbrechen auf. Es gab keinen Unterschied in der Entwicklungsrate von Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) oder der Häufigkeit von Todesfällen im Zusammenhang mit der Behandlung zwischen Chemotherapien mit und ohne Taxane. Von den Studien, die über die Lebensqualität berichteten, gab es keine Unterschiede (allgemein oder nach Maßstäben) in der Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen.

Wir schätzten, dass 19 der 28 Studien ein allgemein geringes Verzerrungspotenzial aufwiesen. In einigen Studien wurden jedoch keine Einzelheiten zur Verschleierung der Art der medikamentösen Behandlung und zu den Methoden zur Bewertung der Ergebnisse für diejenigen angegeben, bei denen das Risiko einer Verschiebung am größten ist (z. B. die Geschwindigkeit / Häufigkeit der Tumorreaktion). Das Ausmaß der in den eingeschlossenen Studien beobachteten Unterschiede spiegelt wahrscheinlich die unterschiedliche Wirksamkeit von Nicht-Taxan-Chemotherapien wider, die in diesen Studien angewendet wurden, und weist darauf hin, dass Taxan-haltige Chemotherapien wirksamer sind als einige, aber nicht alle Nicht-Taxan-Therapien.

Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens der Brustkrebstherapie

Risikobewertung des erneuten Auftretens der Krankheit

Ziel der adjuvanten medikamentösen Therapie bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium (BC) ist es, das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit (sowohl lokal als auch entfernt) sowie das Risiko eines Todes aufgrund ihres Fortschreitens zu verringern.

Um zu beurteilen, um das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit und die Wahl des optimalen Modus adyuvatnogo (Chemotherapie, Hormontherapie) sollte das Alter der Patienten berücksichtigen und das Vorhandensein dieser prognostischen Faktoren wie die Größe des Tumors, Vorhandensein von peritumoralen Invasion, Lymphknoten, Tumorgrad, Östrogen-Rezeptor-Expression (EE) und Progesteronrezeptor (RP) und Überexpression von HER-2 im Tumor.

Derzeit wird eine adjuvante Endokrinotherapie für alle Patienten mit hormonsensitiven Tumoren empfohlen, und diese Kategorie umfasst Tumoren mit jeglichem Gehalt an ER.

Eine Therapie mit Trastuzumab ist angezeigt bei Patienten mit Hyperexpression oder Amplifikation von HER-2, nachgewiesen durch Immunhistochemie (IHH) oder FISH-Reaktion mit Tumorgrößen von mehr als 1 cm und dem Vorliegen einer Schädigung der axillären Lymphknoten.

Das schwierigste Problem ist die Zweckmäßigkeit der Chemotherapie in jeder spezifischen klinischen Situation. Um das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit einzuschätzen und eine Gruppe von Patienten zu isolieren, bei denen die adjuvante Chemotherapie am wirksamsten ist, wird das Prinzip der Unterteilung der Patienten in Risikogruppen (niedrig, hoch und mittel) in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder Fehlen von prognostisch nachteiligen Faktoren angewendet (Tabelle 3).

Tabelle 3. Verteilung der Risikogruppen für einen Rückfall in Abhängigkeit vom Vorhandensein (oder Fehlen) von Prognosefaktoren

95% Konfidenzintervall

60 oder 90 mg / m 2

Ein wichtiges Ergebnis der Studie war der Nachweis der Vorteile der Einführung von Taxol in das adjuvante Regime, unabhängig von Tumorgröße, Alter, Vorhandensein von Lymphknotenschäden und Expression von Steroidhormonrezeptoren im Tumor (Tabelle 5).

Basierend auf den vorgelegten überzeugenden Daten aus der CALGB-Studie zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens und des Todes von Krankheiten seit 1999 wurde Taxol für die adjuvante Therapie von Patienten mit operativem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten empfohlen.

Das Aufkommen von Docetaxel (Taxotere) hat neue Perspektiven für die Behandlung von Brustkrebs eröffnet. Docetaxel wurde synthetisch aus einem Extrakt der Europäischen Eibe (Taxus Baccata) gewonnen. Das Medikament hat eine ähnliche chemische Struktur wie Paclitaxel und einen ähnlichen Mechanismus für die Umsetzung des Antitumoreffekts.

Weitere Studien zu Docetaxel ergaben jedoch Unterschiede zwischen Arzneimitteln aus der Taxangruppe. In einer In-vitro-Studie war Taxotere 100-mal aktiver als Paclitaxel, was zur Verstärkung der Bcl-2-Phosphorylierung führte und zum apoptotischen Tod von Tumorzellen führte.

Docetaxel ist gegen einige Zellen wirksam, die p-Glykoprotein produzieren, das vom Multidrug-Resistenz-Gen kodiert wird und zu einer hohen Antitumoraktivität beiträgt, auch bei resistenten Formen von Brustkrebs.

Darüber hinaus weist Docetaxel keine Kreuzresistenz gegen die meisten zytotoxischen Antitumormittel auf, einschließlich Paclitaxel, was die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Brustkrebs sowohl in der Monotherapie als auch in Kombinationen mit anderen Antitumormitteln zu den vielversprechendsten macht.

Die hohe Wirksamkeit von Taxotere bei metastasierendem Krebs (bei Monotherapie 26-86%, bei Kombinationstherapie 20-73%) führte zur Suche nach einer optimalen Verwendung des Arzneimittels im adjuvanten Modus.

In den späten 90er Jahren des letzten Jahrhunderts wurde eine große randomisierte Studie zu BCIRG 001 mit 1491 Patienten mit operablem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten durchgeführt. Nach der Randomisierung erhielten einige Patienten 6 Polychemotherapie-Zyklen nach dem FAC-Schema im adjuvanten Schema, einige Patienten erhielten 6 PCT-Zyklen nach dem TAS-Schema (Taxotere 75 mg / m2, Doxorubicin 50 mg / m2, Cyclophosphamid 500 mg / m2).

Die mediane Beobachtung betrug 55 Monate. Die Studie zeigte, dass das Risiko eines erneuten Auftretens von Krankheiten in der TAS-Gruppe signifikant reduziert wurde (relativ gesehen um 28%, absolut gesehen um 7%). Patienten mit 1-3 Metastasen in regionalen Lymphknoten hatten den größten Gewinn bei der Reduzierung des Rückfallrisikos.

Die Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens der Krankheit ging mit einem signifikanten Anstieg der Gesamtüberlebensraten einher (Verringerung des relativen Todesrisikos um 30% und des absoluten Risikos um 6%). Gleichzeitig haben Patienten unabhängig vom Tumorrezeptorstatus und der HER-2-Expression Vorteile bei der Anwendung des TAS-Schemas. Bei der Verwendung von Modi, die Taxotere einschließen, trat häufig eine fieberhafte Neutropenie auf, für diese Komplikation wurden jedoch keine Todesfälle festgestellt.

Beim Vergleich von FAC- und TAC-Regimen bei Patientinnen mit operablem Brustkrebs ohne Beeinträchtigung der axillären Lymphknoten zeigte sich auch eine Verbesserung des 5-Jahres-Überlebens ohne Rückfall: 91% bei Patientinnen in der TAS-Gruppe im Vergleich zu 86% in der FAC-Gruppe.

Weitere randomisierte Studien untersuchten die Möglichkeit und Durchführbarkeit der Anwendung von Anthracyclin und Taxanen nacheinander: 1999 wurden Patienten mit operablem Brustkrebs mit Metastasen in axillären Lymphknoten in die PACS 01-Studie aufgenommen.

Die Studie hat gezeigt, dass die Zugabe von 3 Taxotere-Monotherapie-Kursen zu 6 FEC-Chemotherapie-Kursen (Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid) das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit zuverlässig um 17% und das Risiko des Todes um 23% senkt mit Taxotere (78,4% gegenüber 73,2% mit nur 6 Zyklen FEC-Chemotherapie).

So haben mehrere große randomisierte internationale Studien (BCIRG 001, GEICAM 9805, US Oncology, PACS 01) den Vorteil der Verwendung von Taxotere im adjuvanten Modus bei Patienten mit resektablem Brustkrebs bei der Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens der Krankheit und des Todes aufgrund des weiteren Fortschreitens der Krankheit gezeigt (Tabelle 6)..

Tabelle 6. Die Wirksamkeit von Taxotere in adjuvanten Therapien bei Patientinnen mit Brustkrebs bei Vorliegen einer Lymphknotenverletzung oder einem hohen Rückfallrisiko

Taxane bei Brustkrebs

a Drei klinische Studien belegen, dass es möglich ist, Anthracyclin-Therapien bei Lymphknotenmetastasen Taxane zuzusetzen. Der Zusatz von Taxanen erhöht das Überleben unabhängig vom Vorhandensein von Hormonrezeptoren und anderen prognostischen Faktoren. 1) Im CALGB-9344-Test der Krebs- und Leukämie-Forschungsgruppe B (Krebs- und akute Leukämie-Gruppe B - CALG B) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 69 Monaten 4 zusätzliche Paclitaxel-Gänge (alle 3 Wochen) nach 4 Gängen AS reduzierte das Rückfallrisiko um 17% und das Sterberisiko um 18%.

2) In der NSABP B-28-Studie (mediane Beobachtungszeit 65 Monate) reduzierte die Zugabe von Paclitaxel auf die gleiche Weise das Rückfallrisiko um 17%.

> Das TAC-Schema für Drüsen (Breast Cancer International Research Group - BCIRG) (6 Kurse mit Intervallen von 3 Wochen) erhöhte das rezidivfreie Überleben um 28% und das Gesamtüberleben um 30% bei einer mittleren Beobachtungszeit von 55 Monaten.

b. Da Östrogenrezeptortumoren für eine Chemotherapie weniger anfällig sind, ist der Effekt der Zugabe von Taxa non bei solchen Patienten nicht so ausgeprägt wie bei Tumoren ohne Rezeptoren und tritt später auf, die Überlebensrate steigt jedoch weiter an.

in Das optimale Schema unter Einbeziehung von Taxan wurde noch nicht entwickelt. Wie nachstehend gezeigt wird, hängt die Erhöhung des Überlebens nicht nur von der Zugabe von Taxanen ab, sondern auch von dem gewählten Schema.

„> Die Chemotherapie ist die häufigere Verabreichung von Standarddosen von Zytostatika. In einer großen Studie (Citron et al., 2003) erhielten Frauen mit Lymphknotenmetastasen 4 Kurse des AU-Schemas und dann 4 Kurse von Paclitaxel. Bei den Patienten, die alle 2 Wochen einen Kurs erhielten (vor dem Hintergrund von G-CSF), war das rezidivfreie Überleben um 26% und insgesamt um 31% höher als bei Patienten, die alle 3 Wochen eine Chemotherapie erhielten (ohne G-CSF). Es ist jedoch nicht klar, welche Art von Medikamenten (Schemata AU oder Paclitaxel) aufgrund einer derart ausgeprägten Wirkung rasch eingeführt werden. Die Einführung von Paclitaxel alle 2 Wochen könnte eine Schlüsselrolle spielen, da in Stadium IV ein solches Schema besser hilft als die Verabreichung in Abständen von 3 Wochen. Das AC-Schema plus Paclitaxel alle 2 Wochen wurde nicht mit dem AC-Schema plus Docetaxel alle 3 Wochen und dem TAC-Schema verglichen. Bestehen Sie Tests zu diesen Themen. Gegenanzeigen

a Geringes Rezidivrisiko:

"> Krebs in situ, unabhängig von der Größe des Tumors und dem Alter des Patienten,

2) Tumoren bis zu 0,5 cm (T 1a) ohne Metastasen in den Lymphknoten, unabhängig vom Vorhandensein von Hormonrezeptoren.

b. Begleiterkrankungen, bei denen die Lebenserwartung 5 Jahre nicht überschreitet, oder Nebenwirkungen einer Chemotherapie sind inakzeptabel.

"> Aromatasehemmer verletzen den Übergang von adrenalen Androgenen - Androstendion und Testosteron - zu Estron und Pop in peripheren Geweben. Diese Medikamente beeinflussen nicht die Synthese von Östrogen und Progesteron in den Eierstöcken und sind daher bei Frauen mit erhaltener Eierstockfunktion nicht anwendbar.

a Nach einer Reihe randomisierter Studien zur Metastasierung von Tumoren bei Frauen nach der Menopause verlängern Aromatasehemmer (Letrozol und Anastrozol) die Zeit bis zur Pregression im Vergleich zu Stamoxifen.

b. Anastrozol wird mit Tamoxifen besser vertragen, und diese Medikamente wurden als adjuvante Therapie verglichen. Im ATAS-Test erhielten 9.366 postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium 5 Jahre lang Anastrozol, 1 mg / Tag, Tamoxifen, 20 mg / Tag oder eine Kombination davon (ATAS Trialists 'Group, 2002). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 48 Monaten erhöhte Anastrozol im Vergleich zu Tamoxifen das rezidivfreie Überleben um 18% und die rezidivfreie Periode um 22% bei Tumoren mit Östrogenrezeptoren. In der mit beiden Arzneimitteln behandelten Gruppe waren die Ergebnisse dieselben wie mit Tamoxifen allein. Darüber hinaus war nach 5-jähriger Behandlung mit Anastrozol das Krebsrisiko für die zweite Brust vor dem Hintergrund von Anastrozol um 44% niedriger als das für Tamoxifen. Daher kann Anastrozol zusammen mit Tamoxifen als adjuvante Therapie bei postmenopausalen Frauen angewendet werden, wenn der Tumor hormonelle Rezeptoren enthält.

in In der MA-17-Studie (Gossetal., 2003) wurden Letrozol und Placebo bei 5187 postmenopausalen Frauen verglichen, die zuvor 4,5 bis 5,5 Jahre lang eine adjuvante Therapie mit Tamoxifen erhalten hatten. Die Behandlung war für 5 Jahre geplant, jedoch bereits die erste Analyse mit einer medianen Beobachtungszeit von gleich

2,4 Jahre, zeigte einen Anstieg des rezidivfreien Überlebens von 87 auf 93%. Darüber hinaus reduzierte Letrozol das Risiko für Zweitbrustkrebs um 46%. Verbesserte Ergebnisse hingen nicht vom Vorhandensein von Metastasen in den Lymphknoten ab. Dementsprechend können wir nach 5-jähriger Behandlung mit Tamoxifen empfehlen, auf Letrozol umzusteigen.

3. Schalten Sie die Eierstockfunktion aus. Bei Östrogenrezeptortumoren bei Frauen im gebärfähigen Alter hilft die Ovariektomie in ähnlicher Weise wie das CMF-Schema. Wahrscheinlich medikamentöse Kastration, s, g. Die Entfernung männlicher oder weiblicher Genitaldrüsen mit Hilfe einer Operation oder die Unterdrückung ihrer Funktionen durch Hormone oder Bestrahlung wird durchgeführt. mit Tumoren.

„> Kastration (mit Hilfe von GnRH-Analoga) wirkt nicht schlimmer als chirurgisch. Es ist nicht bekannt, ob eine Kastration bei Frauen angezeigt ist, die nach einer Chemotherapie eine Menstruation haben (mit oder ohne Tamoxifen). Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit der Kastration nicht mit anderen Chemotherapien verglichen (mit Ausnahme von CMF). Es gibt 3 Haupttests zu diesen wichtigen Themen.

4. Chemotherapie und Hormontherapie sollten nacheinander verordnet werden: Beenden Sie zuerst die adjuvante Chemotherapie und wechseln Sie dann zu Tamoxifen, da eine gleichzeitige Behandlung die Ergebnisse verschlechtert. Für Aromatasehemmer liegen solche Daten nicht vor.

Chemotherapiemöglichkeiten bei Anthrazyklin- und Taxan-resistentem Brustkrebs

Veröffentlicht in der Zeitschrift:
Moderne Onkologie "» 2010, № 3, T.12

N.S.Besova, V.A. Gorbunova
GU Russisches Krebsforschungszentrum. NNBlokhina RAMS, Moskau

Trotz der ständigen Erweiterung des Spektrums wirksamer Zytostatika bleibt das Problem der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, der gegen Chemotherapie (XT) resistent ist, ein dringendes Problem.

Der Nachweis von Metastasen in verschiedenen Stadien der Entwicklung eines malignen Prozesses wird bei 30-80% der Brustkrebspatientinnen (BC) beobachtet [1]. Die Einführung neuer Krebsmedikamente in die klinische Praxis des letzten Jahrzehnts hat zu einer signifikanten Verbesserung der Langzeitergebnisse der Behandlung geführt. Die mittlere Lebenserwartung von Patienten mit Fusionskrebs variiert jedoch noch innerhalb von 2 bis 3 Jahren und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 26,7% [2].

Die wichtigsten Erfolge einer zielgerichteten Therapie sind mit Trastuzumab verbunden, das die Prognose von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs radikal verändert hat. Die Amplifikation des HER2 / neu-Gens bei Brustkrebs tritt in ungefähr 25% der Fälle auf und erfordert eine gesonderte Betrachtung. Die Behandlung dieser Untergruppe von Patienten werden wir nicht berühren.

Anthrazykline und Taxane sind die aktivsten Medikamente gegen Brustkrebs mit unterschiedlichen Mechanismen der Antitumorwirkung. Anthracycline binden DNA-Topoisomerase II, einschließlich Adenosintriphosphat-abhängiger Methode zur Divergenz von DNA-Strängen, was zur Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen führt. Taxane binden reversibel (β-Tubulin, wodurch Guanosindiphosphat stabilisiert wird - eine verwandte Form (β-Tubulin, die aufgrund der Abwesenheit von Guanosintriphosphat zu einer Blockierung der Depolymerisation und Stimulierung der Tubulinpolymerisation führt. Das Ergebnis der Wirkstoffe ist die Unterbindung des Zellwachstums und die Induktion von Apoptose [1].

Kombinationen, einschließlich Anthracycline und Taxane, werden in der 1. Therapielinie von mRMZH und in operablen Formen als Adjuvans und Neoadjuvans XT in großem Umfang eingesetzt. Die wiederholte oder verlängerte Verabreichung dieser Arzneimittel führt häufig zur Bildung einer Tumorresistenz gegen sie.

Klinisch ist die Resistenz gegen Anthracycline und Taxane definiert als das Fortschreiten der Erkrankung (PB) innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach dem Ende der neo- oder adjuvanten XT und auch als PB, das vor dem Hintergrund der XT oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Zytostatika-Dosis bei Brustkrebs auftritt [ 3,4].

Zu den Mechanismen für die Entwicklung der Tumorresistenz gegen Anthracycline und Taxane zählen die Überexpression von Transportproteinen, die das Zytostatikum einer Tumorzelle entfernen, Genmutationen, die Überexpression von β-III-Tubulin oder Veränderungen im Zusammenhang mit Signalproteinen [5, 6]. Die Grundlage für die Entwicklung einer Anthracyclinresistenz liegt in der erhöhten Expression von Transportproteinen, die das Arzneimittel aus einer Tumorzelle entfernen, wie dem P-170-Glykoprotein (P-gp) und dem Multidrug-Resistenzprotein 1 (MRP1). Die Folge der Überexpression dieser Proteine ​​ist eine verstärkte Freisetzung von Zytostatika aus der Zelle. Der gleiche Mechanismus ist an der Entstehung von Taxanresistenzen beteiligt. Ein weiterer Mechanismus zur Resistenzentwicklung gegenüber Taxanen ist eine Erhöhung der Expression von β-III-Tubulin-Protein (β-Tubulin-Klasse-III-Isotyp), dessen Affinität bei Mikrotubulin-Inhibitoren signifikant vermindert ist [7].

Bei erworbener Resistenz kann der Tumor nicht nur gegen die eingesetzten Medikamente, sondern auch gegen ein breites Spektrum von Zytostatika mit unterschiedlichem Wirkmechanismus resistent werden. Die Wahrscheinlichkeit, in solchen Fällen einen signifikanten Effekt einer weiteren XT zu erzielen, nimmt schrittweise ab, und die Wahrscheinlichkeit, schwere, sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen zu entwickeln, nimmt zu [8].

Der Zweck der medikamentösen Therapie mRMZH ist die maximale Kontrolle der Tumorsymptome und die Verhinderung von Komplikationen im Zusammenhang mit dem Tumor sowie die maximal mögliche Verlängerung der Dauer und Verbesserung der Lebensqualität der Patienten durch optimale XT und minimale Toxizität [9]. Wenn der optimalen Modus der medikamentösen Therapie der Auswahl berücksichtigt wie eine Patientencharakteristika: Alter, Begleiterkrankungen, klimakterischen Status Gesamtfunktionszustand, persönliche Präferenzen, und die Krankheitsmerkmale: Lokalisation und Prävalenz von Metastasierung, hormonalen (und HER2 / neu) Status des Tumors, die Art der vorherigen Behandlung, seine Wirksamkeit und Verträglichkeit, die Dauer des rezidivfreien / progressionsfreie Zeit [10].

Ein ungelöstes Problem von XT-resistentem mRMG ist die Frage, ob es ratsam ist, Kombinationen von Antineoplastika im Vergleich zu deren sequentieller Monoverordnung zu verwenden.

Derzeit hat I.Park die Ergebnisse einer Studie veröffentlicht, in der die Wirksamkeit von Gemcitabin mit Vinorelbin (n = 42) und deren sequentielle Anwendung (n = 40) in der 2-3. Behandlungslinie von gRMG verglichen wurden [11]. Signifikante Unterschiede in der therapeutischen Wirksamkeit und Toxizität liegen nicht vor.

Mit der Entwicklung von Resistenzen gegen Anthracycline werden Taxane in der Regel zugeordnet, wenn sie zuvor nicht angewendet wurden: Docetaxel, Paclitaxel, Abraxan. Bei der Verschreibung von Paclitaxel wird das wöchentliche Verabreichungsschema als wirksamer und weniger toxisch als die 1-malige Standardverabreichung in 3 Wochen bevorzugt.

Mit dem weiteren Fortschreiten des Prozesses nach Taxanen ist es möglich, Capecitabin, Gemcitabin, pegyliertes liposomales Doxorubicin und Vinorelbin zu verwenden, obwohl ihre Wirksamkeit in diesem Fall äußerst gering ist (Tabelle 1).
Optimistisch für diese Situation sind die Ergebnisse einer Studie über eine neue Klasse von Krebsmedikamenten - Epothilone, von denen Ixabepilon der prominenteste Vertreter ist.

Epothilone werden durch die natürliche Fermentation der Myxobakterien Sorangium cellulosum gewonnen. Die Hauptkomponenten sind Epothilone A und B. Der Mechanismus der Antitumorwirkung von Epothilonen ähnelt der Steuer auf eine neue Weise: Bindung von Mikrotubuli an β-Tubulin, Blockierung ihrer Depolymerisation und Stimulierung der Polymerisation, was zur Stabilisierung der Mikrotubuli und zum Stopp der Mitose in der G2 / M-Phase mit nachfolgender Tumorzellapoptose führt.

Ixabepilon (BMS-247550, Aza-Epothilon B) ist das erste halbsynthetische Analogon von Epothilon B. Trotz eines ähnlichen Wirkungsmechanismus weist Ixabepilon aufgrund der unterschiedlichen chemischen und räumlichen Struktur des Moleküls mehrere Vorteile gegenüber Taxanen auf. Aufgrund der strukturellen Merkmale behält Ixabepilon die Aktivität während der β-Tubulin-Mutationen an seinen Bindungsstellen zu Paclitaxel bei, unterdrückt die dynamische Instabilität von β-III-Tubulin, behält die Aktivität bei, wenn es exprimiert wird, induziert keine Überexpression von P-gp und MRP1 und interagiert praktisch nicht mit ihnen. Wie in experimentellen Modellen von Brustkrebs gezeigt, behält Ixabipelon die Antitumoraktivität gegen Zelllinien und transplantierbare Tumoren bei, die durch Anthracycline, Taxane und Capecitabin gegen XT resistent sind [18, 19].

Tabelle 1. Randomisierte kontrollierte Phase-III-Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von XT-mRMP nach Behandlung mit Anthracyclinen und / oder Taxanen

Hinweis N - Anzahl der XT-Modus über MBC vorstehenden, n - Anzahl der Patienten MVDP - mittlere Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (TTP - Zeitintervall von der Zeit, um die Patienten-Randomisierung vor der Detektion Ziel PB aber nicht den Tod des Patienten). MVBP - mediane Überlebenszeit ohne SDS (GDP - Zeitintervall von dem Zeitpunkt der Randomisierung des Patient bis zum objektiven Nachweis von Krankheitsprogression oder zum Tod des Patienten), MOB - mediane Überlebenszeit, PLD - pegyliertem liposomalen Doxorubicin, ChAT - Adjuvans XT, NeoAHT - neoadjuvant XT, p / usw. - jeden Tag, d - Tage, 95% CI - 95% Konfidenzintervall.

http://mammolog.neboleite.com/bolezni/taksany-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

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