Über diese Krankheit, wie Melanom, hörte man viel. Sein Aussehen wird durch Zellen hervorgerufen, die für die Produktion von Hautpigmenten verantwortlich sind. Sehr oft erkranken ältere Menschen an den Beschwerden. Aber es gibt ähnliche Fälle bei jungen Menschen.

Melanome können in jedem Alter auftreten.

Ist Melanom gefährlich für die menschliche Gesundheit?

Menschen, die Angst vor Melanomen haben, machen sich nur eine Frage Sorgen: Ist es gefährlich für den Menschen? Krebswucherungen auf der Haut sind wie jede andere Erkrankung ein schwerwiegender Gesundheitsschaden. Aber nicht immer ist diese Krankheit tödlich. Statistiken zeigen, dass Patienten im ersten Stadium des Melanoms in 90% der Fälle geheilt werden. Geringere Chancen bei Menschen, deren Krankheit auf das Vierfache übergegangen ist. Nur wenige schaffen es, sich vollständig zu erholen.

Viel mehr Heilschancen für Menschen mit frühem Melanom. Ist es gefährlich, leicht zu verstehen. Denn jede bösartige Formation am menschlichen Körper kann seine Gesundheit ernsthaft schädigen.

Erhöht die Chancen auf eine vollständige Genesung rechtzeitig durch rechtzeitige Überweisung an einen Spezialisten. Die Krankheit, die frühzeitig behandelt wird, wird fast immer beseitigt. Um besser zu werden, muss eine Person einer Operation zustimmen. Wenn das Melanom die chirurgische Entfernung eines bösartigen Maulwurfs erfordert. Außerdem muss der Arzt einen Teil des gesunden Gewebes beschlagnahmen, das infiziert werden könnte. Oft wird den Patienten eine Chemotherapie verschrieben. Es wird in den späteren Stadien der Krankheit verwendet.

Je früher ein Melanom gefunden wird, desto größer sind die Überlebenschancen eines Menschen.

Wenn Sie sich Sorgen machen müssen

In den meisten Fällen haben Menschen eine ungerechtfertigte Angst vor Melanomen. Es genügt ihnen, einen Artikel zu diesem Thema zu lesen oder eine Geschichte über einen Hautkrebspatienten zu hören, um Angst vor einer Krankheit zu bekommen. Aus diesem Grund vermutet ein vollkommen gesunder Mensch, dass er Anzeichen eines Melanoms hat, obwohl diese tatsächlich nicht existieren.

Eine echte Sorge sollte nur entstehen, wenn die Person die Hauptsymptome des Melanoms zu bemerken begann. Im Frühstadium wird die Krankheit an folgenden Symptomen erkannt:

  • der Maulwurf wurde asymmetrisch, seine Ränder uneben und unausgesprochen;
  • der Durchmesser des Tumors überschreitet 5 mm;
  • der Maulwurf hat seine ursprüngliche Farbe geändert;
  • der Nävus begann zu bluten oder zu eitern;
  • Wenn Sie den Maulwurf berühren, gibt es Schmerzen und Brennen.

In fortgeschrittenen Stadien weist ein maligner Nävus die folgenden Symptome auf:

  • pigmentierte Flecken traten um das Neoplasma auf;
  • es gibt anhaltende Blutungen von einem Maulwurf;
  • Es gibt einen starken Juckreiz im Bereich eines Maulwurfs.

Ein bösartiger Maulwurf kann metastasieren. Dann fängt die Person an, über unerbittliche Kopfschmerzen, geschwollene Lymphknoten, plötzliche Krämpfe und plötzlichen Gewichtsverlust zu klagen. Seine Haut wird grau und darunter erscheinen kleine Robben. In keinem Fall sollten solche Symptome unbeaufsichtigt bleiben.

Die regelmäßige Kontrolle der Muttermale wird Personen empfohlen, deren Familienmitglieder Melanome hatten. Sie sind gefährdet und müssen daher ständig von einem Spezialisten überwacht werden.

Asymmetrie, Blutungen und Verfärbungen sind die ersten Anzeichen für ein Melanom

Häufige Mythen, die Krebsangst verursachen

Die Angst vor Melanomen tritt bei Menschen häufig aufgrund der verbreiteten Mythen über diese Krankheit auf. Die Beseitigung dieser Phobie wird durch ihre Entlarvung oder durch eine wissenschaftliche Erklärung unterstützt:

  • Muttermale mit einer konvexen Oberfläche gelten als die gefährlichsten. Dieser Mythos kann als wahr bezeichnet werden, aber nur teilweise. Große Nävi erfordern wirklich erhöhte Aufmerksamkeit. Aber nicht weniger gefährliche Neubildungen können völlig unauffällige Muttermale sein, die auch als dysplastisch bezeichnet werden. So ist die Gefahr an sich verborgen und prall und flach wächst. Es ist sehr schwer zu verstehen, ob es sich lohnt, einen dunklen Fleck auf Ihrem Körper zu fürchten. Nur ein Arzt kann diese Frage beantworten.
  • Ein Mensch wird mit einem bösartigen Muttermal geboren, das ihm von einem der Elternteile übermittelt wurde. Es ist auch eine kontroverse Aussage, die sowohl bestätigt als auch widerlegt werden kann. Tatsächlich wird in den meisten Fällen ein Melanom erworben und nicht angeboren. Der Prozess der Wiedergeburt des Naevus von gutartig zu bösartig kann Jahre dauern. Es dauert normalerweise mindestens fünf Jahre. Aus diesem Grund haben die Menschen keine Zeit, eine gefährliche Krankheit zu bemerken. Sie wissen einfach nicht, was sie an ihrem bösartigen Maulwurf tragen. Aber auch der Faktor der Vererbung sollte nicht außer Acht gelassen werden.
  • Bei mehrmaligem starkem Sonnenbrand steigt das Melanomrisiko um ein Vielfaches. Bisher ist dies nur eine Theorie, die wissenschaftliche Beweise hat. Ärzte bemerken, dass Hautverbrennungen in einem frühen Alter Beschwerden hervorrufen. Je häufiger die Haut in der Jugend verletzt wird, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Krankheit im Alter manifestiert. Für Besitzer heller Haut, roter Haare und blauer Augen ist die Angst vor Sonnenbrand notwendig. Dies sind Vertreter der ersten und zweiten Gruppe von Fototypen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit an Melanomen erkranken.
  • Melanom tritt nur wegen der Sonne auf. Dies ist keine ganz wahre Aussage. Ärzte kennen viele Fälle, in denen ihre Patienten aus ganz anderen Gründen an Krebs erkrankten. Holen Sie sich einen bösartigen Nävus können diejenigen, die noch nie unter den heißen Strahlen gebadet haben. Wie bereits erwähnt, führt eine übermäßige Sonnenexposition zur Entstehung von Krebs. Wenn wir zum Strand gehen, dürfen wir nicht vergessen, eine spezielle Creme auf unseren Körper aufzutragen, die unserer Haut hilft, normal auf heiße Strahlen zu reagieren.
  • Melanom tritt bei Menschen auf, die versehentlich oder gezielt die Integrität eines gesunden Maulwurfs verletzt haben. Menschen sind der Meinung, dass ein Nävus in keiner Weise berührt werden kann, um nicht viel Ärger zu verursachen. Dieser Mythos ist der häufigste. Aber er irrt sich. Maulwurfsverletzungen provozieren nicht die Entstehung von Krebs. Sie können jedoch zu Blutvergiftungen führen, wenn die Wunde nicht rechtzeitig behandelt wird.

Ein malignes Neoplasma tritt aufgrund der Degeneration eines Maulwurfs auf, der sich bereits am Körper befindet. Daher wird ihre Verletzung diesen Prozess nicht wesentlich beeinflussen. In seltenen Fällen kann es sogar einer Person helfen, Krankheiten vorzubeugen. Zum Beispiel hat er einen Nävus schwer verletzt und er bereitet ihm jetzt eine Menge Unannehmlichkeiten.

Um Abhilfe zu schaffen, geht eine Person zum Arzt, um ein Hautwachstum zu entfernen. So schützt er sich vor der möglichen Wiedergeburt eines Nävus und wird ihn bereits vor Beginn dieses Prozesses los.

Es kam vor, dass die Angst vor Melanomen bei vielen Menschen auftrat, die fälschlicherweise ihr Muttermal verletzt hatten. Um Angst und unnötige unangenehme Gedanken loszuwerden, müssen sie einfach einen Spezialisten konsultieren. Er wird die Neubildung der Haut untersuchen, eine Studie durchführen und sicher sagen, ob das geschädigte Wachstum gefährlich ist oder nicht.

Melanom und Sonnenbrand sind nicht so eng miteinander verwandt, wie der Mythos sagt.

Wie man die Angst vor Melanomen los wird

Krebsangst ist normal. Jeder Mensch ist besorgt, wenn er darüber nachdenkt, was Melanom bekommen kann. Aber manchmal werden diese Gedanken zu besessen und geben kein ruhiges Leben. In solchen Situationen kann das Problem nicht ignoriert werden. Vor allem angesichts der Tatsache, dass in den meisten Fällen die Angst vor Melanomen bei gesunden Menschen auftritt.

Wenn es jemandem nicht gelingt, sein Problem alleine zu lösen, ist es für ihn schwierig, ohne die Hilfe eines Spezialisten zurechtzukommen. Jetzt reden wir über einen Psychotherapeuten. Für die meisten ist diese Option der beste Ausweg aus einer unangenehmen Situation.

Nur wenige Menschen sind bereit, ihr Problem zuzugeben und sich an einen Psychotherapeuten zu wenden. Die Leute wollen einfach nicht glauben, dass sie qualifizierte Hilfe brauchen. Es lohnt sich jedoch, sich selbst zu überwinden und das Richtige zu tun. Schließlich beeinträchtigt das ständige Vorhandensein von Stress die Leistungsfähigkeit des Menschen, hält ihn in Spannung und verringert die Immunität. All dies führt zu Krankheit.

Um mit der Angst vor dem Auftreten eines bösartigen Maulwurfs fertig zu werden, muss sich eine Person einer Psychotherapie unterziehen. Abhängig von der Situation kann der Spezialist dem Patienten Medikamente anbieten, die den Grad der Angst verringern und dadurch den Heilungsprozess beschleunigen. Mit der richtigen Behandlung wird eine Person am Ende des ersten Zyklus von Sitzungen mit einem Psychotherapeuten nicht länger von vergeblichen Gesundheitsbedenken geplagt.

Wenn der Patient sicher ist, dass das Melanom tödlich verläuft, kann ihm der Arzt eine Hypnose oder eine neurolinguistische Umprogrammierung anbieten. 3-4 Sitzungen reichen aus, um dieses Problem zu lösen und eine Person von der Besessenheit zu befreien, ernsthaft an Hautkrebs zu erkranken.

Psychotherapie hilft bei zwanghafter Angst vor Melanomen

Eine Person kann versuchen, sich selbst ohne die Hilfe eines Spezialisten von der Angst zu befreien. Aber dafür braucht er viel Willenskraft und einen großen Wunsch, die negativen Gedanken über Melanome aus dem Kopf zu bekommen.

Als Erstes müssen Sie verstehen, warum Angst vor Krebs bestand. Experten glauben, dass ein Mensch keine Krankheit fürchtet, sondern den Tod, zu dem er führen kann. Deshalb müssen Sie mit Gedanken über den Tod und nicht über Melanome kämpfen. Eine Person muss sich der Tatsache bewusst werden, dass alle Menschen einmal sterben werden. Sie können es nicht vermeiden. Und Krebs ist nur einer der Gründe.

Eine Person, die unter einer Panikattacke leidet, die durch eine Angst vor Melanomen verursacht wird, muss lernen, negative Gefühle und Emotionen loszuwerden. Ärzte haben wiederholt gesagt, dass sie die Ursachen für die Entwicklung gefährlicher Krankheiten sind. Daher werden unnötige Erfahrungen die Situation nur verschlimmern und können sogar Krebs verursachen.

Es ist sehr wichtig, sich von negativen Gefühlen und Gedanken über Melanome zu befreien, um das Risiko zu verringern, einen bösartigen Tumor zu entwickeln. Sie müssen sich mit positiven Emotionen aufladen, sich mit angenehmen Gegenständen und Menschen umgeben, um nicht mehr über schlechte Dinge nachzudenken und so Ihre eigene Gesundheit vor großen Gefahren zu schützen. Je weniger Leute die Bösen präsentieren, desto seltener passiert es ihnen.

Wenn eine Person nicht den Gedanken verlässt, dass sie an Melanom erkrankt sein könnte, sollte sie einfach einen Termin zum Arzt vereinbaren. Er allein kann die Befürchtungen des Patienten, der von diesem Problem nicht betroffen ist, bestätigen oder zerstreuen.

In der Regel hört eine Person nach dem Erhalt tröstender Ergebnisse auf, sich Sorgen zu machen. Um seinen Zustand wieder zu überprüfen und sich endlich zu beruhigen, kann er zusätzlich einen anderen Spezialisten aufsuchen.

Keine Panik, wenn der Arzt nach einer vorläufigen Analyse eine Krankheit festgestellt hat. In den frühen Stadien ist Melanom ziemlich leicht zu heilen. Die Hauptsache in diesem Geschäft ist es, sich auf Erholung einzustimmen und nicht negativen Emotionen zu erliegen. Die angenehme Atmosphäre um und in der Nähe von Menschen hilft dem Patienten, der eine bösartige Formation auf der Haut hat, sich schnell zu bessern. Und es würde auch nicht schaden, die Unterstützung eines Psychotherapeuten in Anspruch zu nehmen, der Ihnen erklärt, wie Sie sich in einer so schwierigen Situation richtig verhalten. Die Angehörigen des Patienten müssen sich ebenfalls mit ihm beraten, damit sie ihm bei Bedarf helfen können, das Melanom zu überwinden.

http://kozhmed.ru/melanoma/smert-chem-opasna.html

Melanom: Krebstod in aller Munde

Natürlich ist der Prozentsatz der Überlebenden, bei denen ein "Melanom" (Hautkrebs) diagnostiziert wurde, heute im Vergleich zu den Vorjahren gestiegen. Leider liegt die Sterblichkeitsrate bei 37%, wenn die Diagnose zu spät gestellt wird.

„Die ganze Gefahr eines Melanoms besteht darin, dass es sich so entwickeln kann, dass es schwer zu erkennen ist, bis die Behandlung den gewünschten Effekt hat“, sagt Dr. Martin Weinstock, Professor für Dermatologie an der Brown University. Äußerlich sehen Melanome oft wie ein gewöhnlicher Maulwurf aus.

Welche Melanome sind gefährlicher?

Von 1978 bis 2007 analysierten Wissenschaftler sorgfältig etwa 111.000 Fälle von invasivem Melanom und stellten fest, dass jedes fünfte knotige Melanom (das vertikal wächst, tief in die Dermis, das Fettgewebe und das Blut eindringt und eine kuppelförmige Form aufweist) tödlich ist.

Sowohl das typischste als auch das gewölbte Melanom beginnen sich in Melanozyten zu entwickeln - Hautzellen, die Melanin, ein Hautpigment, produzieren. Zu Beginn der Entwicklung befinden sich Melanome nicht tiefer als 0,1 Millimeter auf der oberen Hautschicht. Manchmal wachsen sie mehrere Jahre nicht. Es ist einfacher, sie zu finden, wenn der Durchmesser zunimmt. Dann sollten Sie einfach den Maulwurf entfernen.

"Bei der Prognose der Behandlung ist es sehr wichtig zu bestimmen, wie stark das Melanom gewachsen ist", sagte Dr. Roy Grekin, Professor für Dermatologie und Direktor der dermatologischen Abteilung für Chirurgie an der University of California. Wenn ein Krebsmaulwurf bereits 3,5 bis 4 Millimeter in die Haut eingewachsen ist, überleben nur 60% der Patienten mit einer solchen Diagnose fünf Jahre.

Was soll gesucht werden?

Dermatologen fordern jeden, der Muttermale auf seinem Körper hat, auf, regelmäßig auf die folgenden Merkmale zu achten:

  • Asymmetrie, Kanten (Melanome sind ungleichmäßig);
  • Färbung (Farbänderung sowohl auf der dunkleren als auch auf der hellen Seite);
  • Größe und Durchmesser (wenn die Mole mehr als 6 mm beträgt, sollten Sie einen Dermatologen oder Onkologen aufsuchen).

Der Hauptfaktor im Kampf gegen das Melanom ist eine umfassende Informationsarbeit, deren Ergebnis ein Arztbesuch bei den ersten verdächtigen Maulwurfsveränderungen oder das Auftreten einer neuen Hautformation mit ungewöhnlicher Farbe, Form und Kanten sein sollte.

Allgemeine Beschreibung des Melanoms

Die häufigste Art von Melanomen beginnt mit dem Auftreten eines dunkelbraunen oder schwarzen Flecks, der an Größe zunimmt und die Farbe in Rosa ändern kann. "Das knotige Melanom kann eine Farbe von rosa bis violett haben, was seine Besonderheit ist", sagt Dr. Ali Hendi, Mitglied der American Academy of Dermatology. Allen Arten von Melanomen ist gemeinsam, dass sie alle ihre Parameter ändern. Je früher diese Art von Hautkrebs diagnostiziert werden kann, desto wahrscheinlicher ist eine erfolgreiche Behandlung.

Spezialisierte Onkologen raten dringend dazu, sich nicht nur auf ihre eigenen visuellen Beobachtungen zu verlassen. Wenn Sie zumindest etwas im Muttermal beunruhigt, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Manchmal muss man jedoch hartnäckig sein, da der Arzt in einigen Fällen (insbesondere im Frühstadium) nicht immer die richtige Diagnose stellen kann. Beeilen Sie sich nicht, mit einem kleinen Maulwurf zu gehen, um darauf zu warten, dass er erwachsen wird. Diese Wochen können am Ende tödlich sein. Bestehen Sie auf Biopsie; Wenn der Arzt die Notwendigkeit einer solchen Analyse bestreitet, wenden Sie sich an einen anderen Spezialisten. Lassen Sie es besser sein, ein negatives Ergebnis zu haben, und Sie werden gut schlafen als ein positives, aber mit einer großen Menge an Melanomen (knotige Melanome wachsen sehr schnell).

Melanom-Behandlung

In der Anfangsphase werden Melanome einfach chirurgisch entfernt. Bei einer tiefen Läsion der Haut verbringen Anatomie des Lymphknotens. Die Behandlung in späteren Stadien kann eine Chemotherapie und eine biologische Therapie umfassen. Wenn sich Metastasen auf andere Organe ausgebreitet haben, wird auf die Strahlentherapie zurückgegriffen.

http://dovrachebnyj.ru/2012/07/melanoma-smert-ot-raka-u-vsex-na-vidu/

Wie lange entwickelt sich ein Melanom und wie verlangsamt es seine Ausbreitung?

Das Melanom ist ein bösartiger Tumor, der aus einem Muttermal oder Muttermal gebildet wird. Die Entstehung des Melanoms erfolgt mit Hilfe von Hautzellen, die Melanin synthetisieren. Als eine Art von Onkologie ist es wichtig, sie frühzeitig zu erkennen. Je früher die Behandlung beginnt, desto wahrscheinlicher ist die Genesung.

Erste Anzeichen eines Melanoms

Laut Statistik tritt Melanom von allen onkologischen Formationen in 10% auf. Ihre ersten Anzeichen sind:

  • der Maulwurf hat sich in der Größe verändert;
  • erworbene unscharfe Konturen;
  • Flüssigkeit oder Blutungen treten an der Oberfläche aus;
  • Knotenbildung;
  • Farbwechsel;
  • Juckreiz im Bereich der Mole;
  • Mangel an Haaren anstelle von Neubildung;
  • Zunahme der regionalen Lymphknoten.

Das Auftreten eines nicht pigmentierten Melanoms ist ein seltenes Phänomen, das die Gefahr eines asymptomatischen Krankheitsverlaufs birgt. Es gibt keine pigmentierten Stellen auf der Haut, die Diagnose ist schwierig.

Wie viel Zeit entsteht

Die meisten Melanome weisen zwei Wachstumsphasen auf: horizontal und vertikal. Die horizontale Phase ist durch die Ausbreitung von Krebszellen in den oberen Hautschichten gekennzeichnet. In diesem Stadium ist es wichtig, wie sich das Melanom entwickelt, dann dringen die Melanozyten tief in die Dermis ein. Es bildet sich eine vertikale Wachstumsphase.

Die Größe des Melanoms und wie schnell es wachsen kann, hängt von einer Reihe von Faktoren und Stadien ab. Es gibt 4 Stadien der Entwicklung eines bösartigen Tumors.

  • Die erste Stufe wird von 1 Jahr bis 5 Jahren gebildet. Es hat eine Dicke von bis zu 2 mm, Metastasen werden nicht beobachtet. Das günstige Behandlungsergebnis liegt bei 97-99%.
  • Die zweite Stufe erreicht eine Dicke von 4 mm und kann sich in wenigen Monaten entwickeln. Metastasen erscheinen. Die Heilungschancen liegen bei ca. 80%.
  • Das dritte Stadium ist für die Hälfte der Fälle tödlich. Die Entwicklungsgeschwindigkeit ist ziemlich hoch - 1-3 Monate. Metastasen keimen in den Lymphknoten und inneren Organen, das Gehirn, Geschwüre treten auf der Haut auf.
  • Die vierte Stufe entwickelt sich in wenigen Wochen und ist aggressiv. Die meisten sterben zu diesem Zeitpunkt an einem Melanom. Die inneren Organe der Person sind betroffen. Die Prognosen für die Patienten sind enttäuschend, die durchschnittliche Überlebensrate beträgt 15%.

Die Geschwindigkeit der Entwicklung hängt auch von der Art ab, zu der sie gehört. Es gibt drei davon:

  1. Oberfläche. Neubildungen in Form von Melanomen können sich innerhalb von 10 Jahren entwickeln und innerhalb weniger Monate zu einem Tumor ausarten. Diese Art von Melanom ist die häufigste.
  2. Knoten. Im Alter manifestiert. Es birgt ein hohes Todesrisiko, das durch eine aggressive Form der Krankheit gekennzeichnet ist. Die Entwicklungsgeschwindigkeit liegt zwischen 6 Monaten und 1,5 Jahren.
  3. Lentigo-Melanom. Pathologien sind anfälliger für ältere Menschen. Dieser Tumor sieht aus wie Knötchen in verschiedenen Schattierungen. Die Keimung tief in die Haut dauert bis zu 15-20 Jahre.

Befindet sich die Formation an der Aderhaut, spricht man von einem Melanom. Es kann auf den Schleimhäuten, Haarteilen, Nagelplatten auftreten und die Bindehaut, die Genitalien, das Rektum und den Nagel betreffen.

Wie kann die Entwicklung verlangsamen

Genetische Veranlagung führt zur Bildung von malignen Zellen. Es gibt DNA-Schäden, Mutationen, die die Anzahl der Gene verändern. Ursachen können chemisch, physikalisch oder biologisch sein.

Eine kürzlich in Kanada durchgeführte Studie hat gezeigt, dass es möglich ist, die Krankheit durch Hinzufügen des MicroRNA 193b-Gens zu verlangsamen. Er wurde vor 10 Jahren in der DNA von Menschen gefunden. In Zukunft werden diese Umstände dazu beitragen, die Heilungschancen des Patienten zu erhöhen.

Es ist möglich, das Wachstum durch vollständige chirurgische Entfernung unter Vollnarkose zu verzögern. Lokale Betäubung kann die Ausbreitung von Krebszellen verursachen. Wenn es unmöglich ist, alle Metastasen chirurgisch zu entfernen, wird eine Chemotherapie verordnet. Die Behandlung ist langwierig und das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit bleibt lebenslang bestehen.

Die Strahlentherapie wird zur Behandlung von Hautkrebs eingesetzt. Die erforderliche Strahlendosis richtet sich nach der Stelle des Tumors. Diese Methode ist gut, weil die Strahlung die gesunden Organe eines Menschen nicht beeinträchtigt, sondern auf Krebszellen einwirkt.

Im letzten Stadium des Melanoms wird eine palliative Behandlung durchgeführt. Der Zweck dieser Hilfe besteht darin, das Leiden zu lindern und lebenswichtige Aktivitäten zu unterstützen. Der Mensch stirbt, aber nicht so viel Schmerz.

Faktoren, die die Aktivierung von Melanomen beeinflussen

Der Hauptaktivierungsfaktor ist Ultraviolett und Sonnenbrand. Wissenschaftler haben gezeigt, dass Menschen, die seit ihrer Kindheit viel Zeit in der Sonne verbracht haben, später und häufiger als andere, im Erwachsenenalter anfällig für Hautkrankheiten sind.

Mechanische Schäden am Nävus (Muttermal) können das Wachstum des Melanoms provozieren und beeinflussen. Ärzte empfehlen, die prall gefüllten Muttermale an häufig berührten Stellen (Reibung mit Kleidung, Hautfalten, Tragen von Schmuck) nach einer histologischen Untersuchung zu entfernen.

Vererbung wirkt sich auf die Gesundheit aus. Wenn in der Familie jemand aus der Familie an Onkologie litt, ist es notwendig, jedes Jahr zu beobachten. Besondere Aufmerksamkeit sollte hellhäutigen Menschen mit blauen Augen (skandinavischer Typ) gewidmet werden. Sie sind einem hohen Risiko ausgesetzt.

Das Vorhandensein von mehr als 8 Nävi mit einem Durchmesser von 6 mm oder einem riesigen Nävi von Geburt an (mehr als 150 mm) auf der Dermis ist ein Risiko. Beobachtungen ergaben, dass Männer häufiger krank sind als Frauen.

Die Faktoren für ein mäßiges Hautkrebsrisiko können Immunsuppression (verminderte Immunität), hormonelle Störung (während der Wechseljahre, Schwangerschaft, Pubertät) und geografische Lage sein.

http://promelanin.ru/bolezni/melanomy/kak-bystro-razvivaetsya.html

Wie man an einem Melanom stirbt

Sie wird zu Recht die "Königin der Tumore" genannt. Sie ändert ihre Masken wie in einer Maskerade und führt sogar die erfahrensten Spezialisten in die Irre. Tötungen auf die schlauen, wie Palast Intriganten, "vergiften" den menschlichen Körper in kürzester Zeit. Vor seiner Macht zittert die onkologische Weltgemeinschaft. Sie wird lehren, aristokratische Blässe zu schätzen.
Das Hautmelanom ist das Ergebnis einer neoplastischen Transformation von Melanozyten - Zellen, die unterschiedliche Variationen des Melaninpigments produzieren.

Melanozyten wachsen aus dem Nervenkamm - einer Gruppe von Zellen des marginalen Teils der Nervengosse. Die Zellen des Nervenkamms zeichnen sich durch eine hohe Migration aus. Die meisten von ihnen sind vom Neuralrohr nach unten gerichtet und bilden eine Vielzahl von nervösen und endokrinen Strukturen. Melanoblasten zeigen jedoch ihre Einzigartigkeit bereits vor der möglichen Erfassung eines Tumorphänotyps und wandern nicht nach unten, sondern zur Seite des Neuralrohrs.

Die molekularen Mechanismen dieses Prozesses sind noch unbekannt. Das Schicksal von Melanoblasten kann kaum als vorbestimmt bezeichnet werden: Dieses Element kann sich später zu einem Neuron, einem Leiomyozyten, entwickeln, und bei hohem Melanozyten-Gliazellen-Potenzial kann es sich auch zu einem Gliazellenbestandteil entwickeln.

Nach der Differenzierung in den Melanozyten werden der Körper (Soma) und die Prozesse getrennt, die sich in den Basal- und Dornschichten der Epidermis befinden. Unter der Einwirkung von Melanozyten-stimulierenden und adrenocorticotropen Hormonen sowie Sonnenlicht synthetisieren Melanosomen (eu) Melanin (und Phäomelanin), dessen Funktion es ist, den Zellkernapparat vor Schädigungen durch UV-Strahlung zu schützen.

Das synthetisierte Melanin wird entlang der Vorgänge der Melanozyten in die Dornschicht der Epidermis transportiert und anschließend in die Keratinozyten der Epidermis, wodurch die Haut gebräunt wird. Nach einiger Zeit wird dieses Polymer in Lysosomen hydrolysiert und die Haut erhält ihren üblichen Farbton zurück.
Dieses Szenario kann als ideal bezeichnet werden. Aber was passiert mit denen, die weniger Glück haben? Der Schlüssel zur Initiierung der neoplastischen Transformation von Melanozyten ist eine nichtletale Mutation in ihrem genetischen Apparat.

Die Ursache für solche Schäden kann eine Vielzahl von Auswirkungen haben: sowohl physikalische als auch chemische.

Wie bei den meisten Tumoren können die Ursachen der Onkogenese beim Melanom nach mehreren Kriterien kombiniert werden:

1) Unterdrückung der Aktivität von Oncosuppressorgenen;

2) Aktivierung von Protoonkogenen;

3) Exogene Mutationen, die auf verschiedene Arten erhalten werden.

Was macht Melanome so gefährlich? Es scheint, dass die externe Lokalisierung, die bekannten Algorithmen im Stadium der Selbstuntersuchung und die hohe Immunogenität des Tumors seine Therapie so effektiv wie möglich machen sollten.

Die Unvorhersehbarkeit der Metastasenkaskade in Verbindung mit dem Fehlen einer speziell entwickelten Therapie für metastatische Melanome, die Unvorhersehbarkeit klinischer und morphologischer - sowohl mikro- als auch makroskopischer - Formen und die höchste Rezidivrate führen jedoch dazu, dass die Inzidenz von Melanomen heute in allen Ländern der Welt zunimmt; Die mediane Überlebensrate für Melanome beträgt nicht mehr als 8 Monate, und die Wirksamkeit einer radikalchirurgischen Behandlung übersteigt 65% nicht. Nur Wissenschaftler können die Fragen von Klinikern und Patienten beantworten.

Die Möglichkeit der Genomsequenzierung ermöglichte es uns, das Verständnis der Karzinogenese bei Hautmelanomen zu vertiefen. Die Untersuchung von Initiatorprozessen bei der Umwandlung von Melanozyten in den aggressivsten der vorhandenen Tumoren ist der wichtigste Schritt bei der Untersuchung von nicht nur Hautmelanomen, sondern auch aller anderen Tumoren.

Nur durch die Definition neuer Ziele ist es möglich, eine gezielte Therapie zuzuweisen, den diagnostischen Horizont zu erweitern und die Klassifikationen nach klinischen und morphologischen Formen zu überarbeiten, wobei die Kombination melanischer Unterarten aufgrund der Art der Mutationen bevorzugt wird. Vor diesem Hintergrund sollte einer Überprüfung der Mechanismen der Karzinogenese bei Melanomen besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden.
Einer der wichtigsten Fortschritte bei der Erforschung der Karzinogenese bei Melanomen ist zu Recht die Analyse der Mechanismen der Signalübertragung, die im Verlauf ihrer Entwicklung aktiviert werden. Basierend auf dem ätiologischen Faktor kann der Nachweis bestimmter Mutationen im Hautmelanom die Frage nach dem Zusammenhang zwischen Ätiologie und Pathogenese, klinischen Formen und therapeutischen Entscheidungen beantworten.
Was ist der Signalweg? Dies ist eine Art "Staffellauf", bei dem eine Sequenz bestimmter Moleküle, die an der Übertragung von Signalen jeglicher Art vom Zellrezeptor in die Zelle beteiligt sind, in einer genau definierten Reihenfolge aktiviert wird. Der Signalweg kann exogen durch Wachstumsfaktoren, Neurotransmitter, Hormone oder endogen mit Hilfe von Startersignalen aktiviert werden, die aus verschiedenen Gründen in der Zelle aktiviert werden.

Epidemiologie

Das Durchschnittsalter von Menschen mit einem Melanom der Haut liegt bei etwa 45 Jahren, aber in den letzten Jahren ist das Melanom bei sehr jungen Menschen (15-25 Jahre) immer häufiger geworden. Dieser Tumor tritt bei Männern und Frauen auf und bei Frauen 1,5-2-mal häufiger.

Laut Statistik kommen auf 100.000 gesunde Menschen 14 Patienten mit Melanom. Im Jahr 2006 wurden in Russland 7.364 neue Hautmelanompatienten und 3.033 Todesfälle registriert. Die jährliche Anzahl der Melanomfälle in Russland beträgt 5.700 Personen, von denen 2.200 wahrscheinlich an dieser Krankheit sterben werden.
In verschiedenen Regionen der Welt unterscheiden sich die Inzidenzraten von Melanomen erheblich. Laut WHO für den Zeitraum 1988–2012. Die höchsten standardisierten Inzidenzraten von Hautmelanomen zwischen 25 und 29,8 o / oooo waren charakteristisch für die weiße Bevölkerung in Australien und Neuseeland. Bei Europäern, die in Simbabwe leben, weißen Männern aus den USA (Los Angeles, San Francisco), Frauen aus Österreich und Norwegen, wurde eine relativ hohe Inzidenzrate von 15–18,6o / ooo beobachtet. Am höchsten war das Niveau von 8,8–14,1 o / o in Europa unter den Einwohnern Dänemarks, Italiens, der Schweiz, Schwedens, der Männer aus Österreich und Norwegen.

Die niedrigsten standardisierten Inzidenzraten von Hautmelanomen zwischen 0,1 und 1,5 o / o wurden in Algerien gefunden, bei den Indern und Schwarzen in den USA, Uganda, Simbabwe, China, Korea und Japan.

Das Auftreten eines Melanoms der Haut wird auch von der Rasse der Person beeinflusst. Laut WHO-Statistiken leiden Schwarze viermal seltener an Melanomen als Kaukasier.

Es wird vermutet, dass dunkle Haut eine größere Menge Melanin in der Epidermis enthält, was zu einer stärkeren Verzögerung der UV-Strahlung beiträgt und somit einen zuverlässigeren Schutz gegen die schädlichen Auswirkungen auf Melanozyten darstellt, die entsprechend den klimatischen Bedingungen der Bewohner dieser Regionen der Erde entwickelt wurden. ball menschen. Menschen mit einem schwachen natürlichen Schutz (weniger Melanin in der Haut) leiden dementsprechend häufiger an Melanomen.

Beispielsweise wurde bei Einwohnern Kasachstans eine achtfache Zunahme der Melanomhäufigkeit bei weißhäutigen Besuchern im Vergleich zu indigenen Völkern beobachtet.

So können die statistischen Daten der WHO sicherstellen, dass ein geringer Grad an Pigmentierung ein Risikofaktor ist, je höher die natürliche Menge an Melanozyten in der Haut ist, desto geringer das Risiko für Melanome. Die Bewertung dieses Faktors ist bereits mit der üblichen klinischen Untersuchung möglich.

Menschen, die zum „hellen“ Phänotyp gehören, sind aufgrund ihrer hohen Empfindlichkeit gegenüber UV-Strahlung, durch die sich das Melanomrisiko verdoppelt, in der Regel wenig sonnenbrandanfällig und sehr sonnenbrandanfällig.

Ein weiteres Zeichen für eine Pigmentstörung ist das Vorhandensein einer großen Anzahl von Sommersprossen auf der Haut, die auf die Ansammlung proliferierender Melanozyten in der Grundschicht der Epidermis und dem Epithel der äußeren Abschnitte der Haarfollikel zurückzuführen sind.

Bei Albinos werden extrem schwere Pigmentstörungen beobachtet, die durch das völlige Fehlen von Melanin im Körper gekennzeichnet sind. Die krebserzeugende Wirkung der UV-Strahlung auf sie ist so groß, dass die meisten von ihnen im Alter von 20 Jahren Pretumorläsionen oder Hauttumoren aufweisen und so verheerend sind, dass weniger als 10% dieser Menschen bis 30 Jahre alt sind.

Signalwege

Bis heute sind die folgenden Pfade am häufigsten untersucht:

Vielleicht werden einige Leser von dieser Liste mit einer merkwürdigen Kombination von Abkürzungen etwas entmutigt sein, aber es ist nicht schwierig, sie zu definieren. Die Schwierigkeiten beginnen damit, dass Wissenschaftler versuchen, die strikte Spezifität des Signalwegs und des von ihm regulierten Prozesses zu verfolgen. Es ist ein Irrtum zu glauben, dass die Aktivierung dieser Signalwege ein Zeichen für eine neoplastische Transformation des Melanoms ist.

Erstens existieren diese Signalwege normalerweise auch, regulieren die Differenzierung der Zellen in der vorgeburtlichen und nachgeburtlichen Periode und gewährleisten die Reproduktion der Wirkungen bestimmter Hormone und anderer typischer Prozesse, die auf die Aufrechterhaltung einer normalen Zellaktivität abzielen.

Zweitens sind diese Signalwege nicht nur an Melanozyten beteiligt: ​​Sie sind universelle Signalsysteme, die an den meisten Zellen des menschlichen Körpers beteiligt sind. Was ist los In jedem der Signalwege kann der eine oder andere genetische oder epigenetische Abbau auftreten, was zu einer negativen Regulation des Signalwegs mit einem Ergebnis in der Karzinogenese führt.

Der MAPK-Cluster (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) umfasst intrazelluläre Signalwege unterschiedlichster Funktionen [8]. Das Kriterium für die Aufnahme in die MAPK-Gruppe ist das Vorhandensein mitogenaktivierter Proteinkinasen im Modul, das neben Kinasen Proteinphosphatasen und Proteinsammler von Proteinhilfskomplexen enthält.

Weder der MAPK-Cluster noch seine Wirkungen sind im Zusammenhang mit der Karzinogenese von besonderem Interesse, jedoch erfordern diejenigen Mutationen, die in den Genen von Proteinen auftreten, die an Signalwegen in Hautmelanomzellen beteiligt sind, eine detailliertere Betrachtung. Unter den vielen an der Signalübertragung beteiligten Kinasen gibt es sogenannte Raf-Kinasen im MAPK-Cluster.

Raf- ist eine Familie von Serin-Threonin-abhängigen Proteinkinasen, deren Name ein Akronym für Rapidly Accelerated Fibrosarcoma ist. Aber wo ist schnell wachsendes Fibrosarkom und wo ist Melanom der Haut? Fakt ist, dass in den tiefen Mechanismen der Onkogenese häufig Wegkreuze zu finden sind, und wie in unserem Fall auch. Im Zusammenhang mit diesem Artikel ist es nicht sinnvoll, sich mit einer detaillierten Darstellung der Stadien der Onkogenese von Fibrosarkomen zu befassen. Wir werden uns daher mit den Besonderheiten der Raf-Aktivität bei Hautmelanomen befassen.

Bemerkenswert in der Raf-Familie ist für uns möglicherweise B-raf, ein Protein, das eine Rolle in der MAPK-Kaskade spielt, deren Auswirkungen Differenzierung und Zellteilung sind. Protein B-Raf gleichnamige Gene kodiert das wäre absolut nicht bemerkenswert, wenn nicht ein „aber“: durch die Einwirkung von übermäßiger UV-Bestrahlung in diesem Gen V600 [x] Mutation (an [x] in diesem Fall bedeutet die Bezeichnung nicht-synonymer Substitutionen in einer Mutation) führt, in dem Ersatz von Valin aus für Leucin (V600L), Lysin (V600K) oder Glutaminsäure (V600E) an der 600. Position wird die Starter neoplastische Transformation in Hautmelanom, und ist ein Ziel für die Wirkung von Arzneimitteln, kombinierte zur BRAF V6-Inhibitorgruppe 00L. Dies sind die sogenannten "-ibs": Imatinib, Sorafenib, Vemurafenib usw.

Interessant ist in randomisierten klinischen Studien, wenn der verifizierte mutierte BRAF-Status der Patienten-Molekül-Inhibitoren von BRAF führt zu einer Hemmung des Melanoms, der Konsum von „-nibov“ Patienten, BRAF-Mutationen führen, in denen Zweifel oder nicht vorhanden, was zu einem anderen Stadium der Mutation gefunden worden - RAS -RAF-MEK-ERK, pathologisch aktiviert und neoplastische Transformation initiiert.

Daraus kann der Schluss gezogen werden, dass BRAF-Hemmer mit niedrigem Molekulargewicht zwar ein wirksames therapeutisches Mittel sind, jedoch bei unzureichender Diagnose oder fehlerhafter Interpretation des BRAF-Status des Patienten eine gefährliche Ambivalenz aufweisen.
Eine Alternative zur Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Hautmelanom mit BRAF-V600E-Mutationen ist seit 2011 das Medikament Vemurafenib (grünes Blatt).

Seine Wirkung beruht auf der Hemmung der Dimerisierung von BRAF, da die Mutation von V600E infolge der Dimerisierung der mutierten Kinase zu einer Erhöhung der ERK-Signalübertragung führt. In Phase I der Tests wurde die Reaktion auf Vemurafenib bei 81% der Melanompatienten mit der V600E-Mutation erhalten (eine Abnahme aller Tumorknoten um 30% im Durchmesser). In Phase-III-Studien wurde bei 84% der Patienten mit metastasierendem Melanom ein 6-monatiges Gesamtüberleben verzeichnet, das progressionsfreie Überleben betrug 5–7 Monate.

Allerdings haben 20–30% der Patienten, die Vemurafenib erhalten, Nebenwirkungen: Malignität von gutartigen Läsionen und das Auftreten von Plattenepithelkarzinomen der Haut, die mit der Aktivierung des MAPK-Signalwegs durch RAS-Mutationen bei der Unterdrückung der RAF verbunden sind. Bei einigen Patienten treten während der Behandlung neue Melanomherde mit Wildtyp-BRAF auf. Jüngste Studien zeigen, dass MAPK für eine effektivere Hemmung geeignet ist, wenn nicht nur BRAF (im Monotherapie-Modus), sondern auch MEK-Hemmer verwendet werden.

Diese Kombination ist nicht nur wirksamer, sondern verhindert auch die Entstehung von Therapieresistenzen sowie das Auftreten der schwerwiegendsten unerwünschten Wirkung von BRAF-Hemmern - Plattenepithelkarzinomen.
Es wird angenommen, dass eine Kombination von Sorafenib und Lonafarnib, einem Inhibitor der Farnesylierung (eine Reaktion, die zur Auslösung der krebserzeugenden Aktivität von RAS führt) und der Verankerung von RAS auf der Zellmembran, eine Wirkung haben kann.
Im Januar 2014 wurde ein neues zielgerichtetes Medikament, Dabrafenib, für die Behandlung von Melanomen mit einer Mutation im 600. BRAF-Codon registriert. Im Gegensatz zu Vemurafenib wirkt Dabrafenib nicht nur beim Ersetzen des V600E, sondern auch bei der Mutation V600K. Beide BRAF-Hemmer waren die ersten Medikamente, die bei Patienten mit Hirnmetastasen Wirkung zeigten. Leider tritt bei fast allen Patienten, die auf Vemurafenib ansprachen, mit der Zeit eine Resistenz gegen die Therapie auf.

„Im Rahmen einer klinischen Studie mit coBRIM wurde bestätigt, dass eine Kombinationstherapie mit Vemurafenib und Cobimeinib in 90% der Fälle ein Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit BRAF-positivem metastasiertem Melanom ermöglicht. Jeder zweite Patient seit mehr als einem Jahr weist keine Anzeichen eines Fortschreitens der Erkrankung auf, und das Gesamtüberleben nähert sich zwei Jahren. “

MEK ist eine Serin-Threonin-Kinase eines MAPK-Clusters, die aufgrund von Änderungen in den stromaufwärtigen Gliedern der Signalkette aktiviert wird.

Die MEK hat die Aufgabe, Signale verschiedener Wachstumsfaktoren mit anschließender Aktivierung der Proliferation zu integrieren. Im Rahmen der MAPK-Kaskade ist MEK an der Regulation der Aktivität von Transkriptionsfaktoren wie beispielsweise C-myc beteiligt. Protein Myc, kodiert durch ein Gen, mit dem gleichen Namen und Protoonkogens zu sein, ist nicht nur der „kanonische“ example transkriptornogo Faktor, sondern steuert auch die Chromatinstruktur, Histonacetylierung Handhabung, was wiederum Einfluss auf die Genexpression Aktivität.

Das mutierte Gen Mus, das sich im 8. Chromosom befindet, kommt in vielen Arten von Tumoren vor; Ein klassisches Beispiel ist die Translokation, die zur Entstehung und Entwicklung des Burkitt-Lymphoms führt. Versuche, die auf seine Hemmung abzielten, führten zur Lyse von Lungentumorzellen bei Mäusen. Daher ist Myc ein therapeutisches Ziel, insbesondere die Entwicklung selektiver allosterischer Inhibitoren Myc ist ein heißes Thema für die klinische Forschung.

N-RAS (Neuroblastoma-Ras) ist ein Gen, das ein gleichnamiges Protein kodiert, das Mitglied der sogenannten Ras-Superfamilie ist - kleines GTP-az. Zusammen mit NRAS umfasst diese Familie die Gene K-Ras, H-Ras (die bei Infektion mit dem Sarkomvirus Kristen bzw. Harvey eine neoplastische Transformation verursachen) usw. Derzeit ist die NRAS-Funktion als Übertragung proliferativer Signale von Wachstumsfaktorrezeptoren definiert. NRAS ist, wie die gesamte Überfamilie, am Signalweg von MAPK beteiligt.

NRAS-Mutationen wurden in 10-26% der Fälle von Hautmelanomen gefunden, die hauptsächlich mit UV bestrahlt wurden. Die Hemmung von NRAS hat der Behandlung von Melanomen neue Horizonte eröffnet und in der Praxis gezeigt, wie wichtig die enge Beziehung aller Verbindungen des Signalwegs ist. Das erste Medikament gegen Melanome mit der NRAS-Mutation ist der MEK162-Inhibitor, der bei fast 70% der Patienten in dieser Kategorie auf die Behandlung ansprechen und die Krankheit stabilisieren kann.

Das letzte Glied im Kontext dieses Artikels der MARK-Kaskade wird das c-KIT-Gen sein. Last but not least wird dieses Gen, bei dem es sich um ein Protoonkogen handelt, dessen Protein ein Rezeptor für Stammzellwachstumsfaktoren ist, in jedem dritten Fall eines Melanoms mit verschiedenen Lokalisationen nachgewiesen: Haut und Schleimhäute.

Wie bei vielen anderen Mutationen gibt es Medikamente, die Kit-Mutationen hemmen sollen. die komplementäre ununterbrochene Verbindung Links des MAPK-Signalweg gegeben, ist es nicht überraschend, dass Kit-Mutation für eine gezielte Therapie BRAF-positiven Melanomen „-nibami“ erfolgreich gehemmt bereits bekannt: Imatinib Nilatinibom und andere Drogen.

PI3K - Phosphoinositol-3-Kinase-Weg

Die nächste Komponente proliferativer Signalwege, die in Melanomzellen pathologisch aktiviert sind, ist PI3K, der Phosphoinositol-3-Kinase-Weg, der in der Literatur häufig als PI3K / AKT / mTOR-Signalweg bezeichnet wird. Diese Kaskade von Reaktionen, die wichtigsten Ereignisse, die um die folgenden Enzyme umlaufen: Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), eine Familie von Proteinkinasen B, der Komponenten sind der Serin-Threonin-Kinase-AKT 1, 2, 3, und eine andere Serin-treoninspetsifichnoy kinase, bekannt als " Rapamycin Target und bezeichnet als mTOR.

Dieser Signalweg ist für die meisten Zellen des menschlichen Körpers universell und sorgt für Zellproliferation, Metabolismus und Differenzierung.

Im Zusammenhang mit der Karzinogenese von Hautmelanomzellen sind die Komponenten von AKT und PTEN von größtem Interesse.

PTEN ist ein Enzym Phosphatase, das ein negativer Regulator des PI3K-Signalwegs ist und von demselben Onko-Suppressor-Gen kodiert wird. Durch Abspaltung der Phosphatgruppe in Phosphatidylinositol-3-phosphaten hemmt dieses Enzym die Signalübertragung entlang des Phosphoinositol-3-kinase-Weges (bis zur vollständigen Blockade). Die Inaktivierung von PTEN kommt in vielen Tumoren vor, da es zu einer unkontrollierten Teilung mit Differenzierungsverlust, Störungen des Zellstoffwechsels und einer perversen Synthese kommt. Inaktivierende PTEN-Mutationen werden in 10-30% der Melanome nachgewiesen.

Ein weiterer Bestandteil des PI3K-Signalwegs, der in der Entwicklungsfrage von Melanomen berücksichtigt wird, wird die ACT-Familie sein.

Die ACT-Familie ist eine Gruppe von Kinasen, die durch Anlagerung von Phosphorsäureresten an verschiedene Cytosolproteine ​​deren Aktivität steuern. Diese Familie erfüllt sowohl klassische Funktionen wie die Regulation der Proliferation, Differenzierung und Veränderung des Zytoskeletts als auch delikate Funktionen im Zusammenhang mit der Karzinogenese, der Angiogenese, der Vermeidung von Apoptose und dem Erwerb von Resistenz gegen Zytostatika.

Die AKT-Familie umfasst 3 Unterarten von Proteinkinasen: AKT-1, AKT-2 und AKT-3, die Produkte der entsprechenden Gene sind.

Akt1 - α-Serin / Threonin-Proteinkinase - Hemmung der Apoptose, Proteinbiosynthese (in Richtung "Plus-Gewebe", Myozytenhypertrophie usw.).

Akt2 - ß-Serin / Threonin-Proteinkinase - ist am Insulinstoffwechsel beteiligt und induziert den Glukosetransport durch GLUT-4.

Akt3 - γ-Serin / Threonin-Protein-Kinase - die Funktion ist zuverlässig unbekannt.

Verschiedene Arten von AKT sind in 45-70% Melanomen überexprimiert. Experimente mit Phosphatase PHLPP, einem Katalysator für die Dephosphorylierung im AKT-1-Molekül mit anschließender Inaktivierung von AKT-1, führten zu Apoptose und langsamer Proliferation in neoplastischen Zellen.

Diese Proteinkinase zeigt auch eine Threonin-Serin-Spezifität, die als zwei intrazelluläre Komplexe vorliegt: TORC1 und TORC2. Das Ziel von Rapamycin ist der erste Komplex, der das therapeutische Ziel des gleichnamigen Immunsuppressivums ist.

Das Säugetierziel von Rapamycin interessiert uns jedoch nicht mehr als Ziel von Rapamycin, sondern als Bestandteil des PI3K-Signalwegs, der eine Schlüsselrolle im Prozess des Zellwachstums spielt. Obwohl das TOR-Molekül ein unteilbares Derivat seiner beiden Untereinheiten ist, haben letztere völlig unterschiedliche Kräfte.

Eine Schädigung des ersten Komplexes hat keine katastrophalen Folgen für die Zelle, und die Verletzung von TOR2 führt in wenigen Generationen zum sogenannten „Stillstand“ (Abbruch) des Zellzyklus im Stadium der G2 / M-Phase. Wenn beide Untereinheiten leiden, wird die Zelle in der nächsten Generation in der G0-Phase "einfrieren". Somit wird klar: Ob unabhängig, zusammen mit TOR1, aber irgendwie, hat TOR2 den stärksten Einfluss auf den Zellzyklus.

Die nächste Komponente des in diesem Artikel betrachteten Zellzykluskontrollsystems ist das cyclinabhängige Kinasesystem CDKN2A, CDK4 und CDK6. Mutationen, Deletionen und Hypermethylierungen des Promotors sind Störungen, die in 50% (CDKN2A) und 10-12% (CDK4) der Fälle von Melanomen auftreten, und erbliche Keimmutationen in Suszeptibilitätsgenen können in 15% der Fälle das Auftreten eines familiären Melanoms verursachen [41].

Abbildung 1 Der Wirkungsmechanismus des Targets Rapamycin

CDKN2A (Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 2A) ist ein Gen, das im kurzen Arm von Chromosom 9 lokalisiert ist und für zwei Proteine ​​kodiert, die Oncosuppressiva sind: p14 und p16. Mit Hilfe dieser Proteine ​​wird die Aktivität des vielleicht bekanntesten p53-Tumorsuppressors und Retinoblastom-Proteins reguliert. Bei der CDKN2A-Mutation (Verdopplung des Codons R112) werden beide Produkte dieses Gens abgebaut.

Interessanterweise ist diese Mutation bei erblichen Melanomen in skandinavischen Nationalfamilien dominant. Mutationen dieses Gens treten in 30-40% der Fälle von Melanomen auf, am häufigsten im Zusammenhang mit familiären Melanomen. Der Genpolymorphismus ist wichtig, um die Geschwindigkeit der Tumorentwicklung und die Resistenz gegen Polychemotherapie zu bestimmen. Es ist jedoch ein Fehler anzunehmen, dass CDKN2A ausschließlich für familiäre Fälle der Krankheit verantwortlich ist. Sporadische somatische Mutationen von CDKN2A treten in 50% der Fälle von Hautmelanomen auf, die entweder durch Deaktivierung von p16 oder durch Methylierung des Promotors (10%) realisiert werden.

Der Proteinkomplex von Cyclin-D und CDK4 reguliert die Expression des Retinoblastom-Proteins und beeinflusst die Aktivität des Zellzyklus und die Zellproliferation. Die folgende Reaktionskaskade zeigt schematisch die Abfolge der Ereignisse im genetischen Apparat und in der Zelle selbst, wenn die Mechanismen der höheren Regulation, in diesem Fall das p16-Protein, zusammenbrechen:

CDK4 (Cyclin-abhängige Kinase 4) ist ein Enzym, das von dem gleichnamigen Gen kodiert wird und Teil einer Familie von Cyclin-abhängigen Kinasen ist. Als Teil eines Kontrollsystems für den Einzelzellzyklus wird CDK4 wie CDK6 mit den entsprechenden Proteinen und dem Retinoblastom-Protein assoziiert. Im Kontext der Karzinogenese wirken diese Elemente als Hebel zur Steuerung des Zellzyklus, dessen unkontrollierte Aktivität das Ergebnis bestimmter Störungen bei der Steuerung von Enzymen sein kann.

CDK als molekulares Ziel ist nicht nur für Dermatologen von Interesse, da CDK-Hemmer als eine ganze Klasse von Antitumor-Arzneimitteln in großem Umfang zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt werden, wie zum Beispiel östrogen-positivem und HER-negativem Brustkrebs, Leukämie, Schilddrüsenkrebs (Palbocyclib, Letrozol) (Abemacyclib).

Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinase blockieren die Aktivität des entsprechenden Enzyms sowohl unabhängig als auch im "Enzym + Cyclin" -Komplex; Diese Medikamente wirken in der Regel in der G1-Phase des Zellzyklus. Eine Abnahme der CDK-Aktivität kann zum Beispiel durch Verringerung des Expressionsniveaus von Cyclingenen oder durch Erhöhen des Grads des Cyclinabbaus erreicht werden. CDK-Inhibitoren sorgen nicht nur für ein adäquates Zellwachstum, sondern haben auch die Fähigkeit, den Zyklus im G1-Stadium als Reaktion auf DNA-Schäden, widrige äußere Umstände usw. zu stoppen.

Die WNT-Kaskade ist ein Beispiel für einen klassischen Signalweg, der die Zellproliferation und -differenzierung reguliert. Dieser Weg erhielt seinen Namen durch die Fusion der Namen zweier Gene: WG Drosophila Flies, die das Wachstum von Flügeln unterdrückten, und INT, das ursprünglich in der Brustkrebsforschung bei Mäusen berücksichtigt wurde. In einer einzigen Struktur wurden Proteine ​​auf der Basis einer Reihe von Funktionen kombiniert, wodurch es möglich wurde, eine neue Klasse von Liganden zu isolieren.

WNT ist aufgrund seiner Struktur ein Komplex, dessen grafisches Bild Ähnlichkeiten mit einer offenen Handfläche aufweist. Es ist anzumerken, dass der Glykosylierungsgrad die Sekretionsaktivität dieses Komplexes nicht beeinflusst, die N-Glykosylierung jedoch die Sekretion von WNT erhöht.

Das WNT-Protein wird von den Golgi-Komplex-Proteinen, wie beispielsweise GPR177, ausgeschieden und mit Hilfe der "Proteinbeladung" p24 auf die Zelloberfläche übertragen.

Eine WNT-Zelle kann gemäß dem kanonischen oder nicht-kanonischen Weg handeln, sie sind auch β-Catenin-abhängige bzw. β-Catenin-unabhängige Wege. Im ersten Fall ändert sich die Konzentration von zellulärem β-Catenin, die endgültige Verbindung wird zur Kontrolle der genetischen Expression, die die Zellmorphogenese beeinflusst, und im zweiten Fall wird die Zellpolarität durch Stimulierung der Zytoskelettreorganisation und Änderungen der Intensität des Calciummetabolismus reguliert.

Der kanonische Weg ist eine Folge von Reaktionen, die auf die Akkumulation von β-Catenin in der Zelle und deren direkte Abgabe an den Zellkern abzielen, wo es als Transkriptionsfaktor fungiert.

Der WNT-Signalweg beginnt mit einer WNT-Verbindung mit einem Lipoproteinrezeptor niedriger Dichte (Low Density Lipoprotein Relater Protein-5, LRP-5). Anschließend wird der Einfluss des AXIN1-APC-Proteins (ein negativer Regulator der ß-Catenin-Konzentration, Mutationen des Gens, die zur Entstehung und Entwicklung von führen) aktiviert Darmkrebs), GSK3-Kinasen, CK1 (Glykogensynthase-Kinase bzw. Casein-Kinase), assoziiert mit zerlegtem Phosphoprotein (DSH-cytoplasmatisches Protein), gehen zu TCF und LEF (T-Zell-Faktor und Lymphoid-Enhancing-Faktor), wobei Coaktivator-Transkriptionsrollen.

Nachfolgend ein Vergleichsdiagramm der Wirkung von ß-Catenin mit oder ohne Beteiligung des WNT-Proteins:

Kanonischer WNT-Pfad

Der nicht-kanonische Weg beeinflusst, wie oben erwähnt, in keiner Weise β-Catenin, sondern wirkt durch Beeinflussung des Zytoskeletts der Zelle durch Modifikation von Actin.

Alles beginnt damit, dass sich WNT mit dem Coreceptor verbindet und das cytoplasmatische Protein DSH (desheveled protein) aktiviert, das zwei Arten von Reaktionen auslöst: Die erste Reaktionskaskade, einerseits durch DAAM1 (disheveled associated activator of morphogenesis), aktiviert das Profilin-Actin-Bindungsprotein Die Kontrolle der dynamischen Instabilität und Restrukturierung des Aktingerüsts erfolgt durch RHO (kleines G-Protein der RAS-Superfamilie), das anschließend zur Aktivierung der ROCK-RHO-assoziierten Kinase führt.

Die zweite Art der Reaktionskaskade führt zur Aktivierung von RAC1 - kleinen G-Proteinen, die auf Lamellipodien einwirken, wodurch die Aktivität von JNK (N-terminale Kinase, ein Transkriptionsfaktor) erhöht wird.

Nicht kanonischer WNT-Pfad

Es ist erwähnenswert, dass der Weg, der uns WNT bekannt geworden ist, nicht nur die Ursache für die bösartige Transformation des genetischen Apparats der Zelle ist, sondern auch die Entwicklung von Typ-2-Diabetes verursachen kann. Zu den Krebserkrankungen, die neben dem Melanom durch Störungen jeglicher Elemente des WNT-Systems verursacht werden, gehören: Glioblastom, Eierstockkrebs, Speiseröhrenkrebs, Darmkrebs, Lungenkrebs und Prostatakrebs.

Nachdem sich die gemeinsamen Merkmale der Mechanismen der Karzinogenese zu einem einzigen Bild entwickelt haben und klarer zu verstehen sind, kann man zu greifbareren Aspekten der Melano-Morphologie übergehen, beispielsweise zu ihren verschiedenen Klassifikationen.

Zuerst muss man sagen, dass Melanom für "Hautkrebs" gehalten wird. Wie wir zuvor herausgefunden haben, kann es nicht als "Krebs" bezeichnet werden, da "Krebs" ein bösartiger Tumor epithelialen Ursprungs ist und das Melanom aus Melanozyten, Zellen des Nervenkamms, wächst.

Es ist absolut sicher, dass das isolierte Epithel vom Ependymo-Glial-Typ, das sich aus dem Neuralrohr entwickelt, ein Beispiel für epithelähnliche Zellen ist, aber die Gehirnhöhlen auskleidet und Ependymozyten enthält, die die Funktion der Sekretion der cerebrospinalen Flüssigkeit erfüllen, die selbst mit den Melanozyten des Neuralhauptkamms nicht auf gleicher Höhe sein kann territoriale Nähe der Quelle der Entwicklung. "Hautkrebs" existiert zweifellos und umfasst: Basaliom, Plattenepithelkarzinom und einige andere Arten von bösartigen Neubildungen.

In einigen Veröffentlichungen, Handbüchern und Klassifizierungen ist manchmal Melanom zu finden, das in der Liste der Hautkrebstypen aufgeführt ist. Die Gründe, warum die Autoren dies tun, sind viel schwieriger zu erklären als die Karzinogenese. Der zweite Aspekt ist die unzerbrechliche assoziative Verbindung „Melanom bedeutet Haut“, die in den Köpfen vieler Menschen vorkommt. Melanome können an jeder Stelle der Haut oder Schleimhaut auftreten, sowohl im Kontakt als auch nicht im Kontakt mit der äußeren Umgebung.

Unter den sogenannten „anderen Melanomen“ ist es üblich, retinale Melanome (5–7% aller Fälle von Erkrankungen bei Menschen mit pigmentiertem Charakter mit bösartigem Verlauf), Schleimhautmelanome (1%), Weichteilmelanome, die auf Muskeln, Bändern und Aponeurosen wachsen, zu isolieren weniger als 0,5% aller Fälle von malignen pigmentierten menschlichen Neoplasmen

Tatsächlich wird dieser Tumor im Hinblick auf das Melanom der Haut nach klinischen und morphologischen Zeichen klassifiziert. Der wichtigste Aspekt der Klassifizierung ist die Bestimmung der Wachstumsphase: horizontal, was im Wesentlichen eine oberflächliche Tumorausbreitung darstellt, und vertikal, wobei der Tumor in das darunter liegende Gewebe eindringt, was eine weniger günstige Option darstellt, da dies eine hohe Wahrscheinlichkeit für Metastasen verursacht.

Klinische Klassifikation des Hautmelanoms

Oberflächenverbreitendes Melanom:

  • 70% aller Fälle von Pigmenttumoren, der häufigsten Art von Melanomen;
  • bei rechtzeitiger Erkennung ist die Prognose günstig;
  • Das oberflächenausbreitende Melanom ist für bis zu 75% der Todesfälle verantwortlich.

Abbildung 2 Oberflächenverbreitendes Melanom

Melanom des Knotens (knotig):

  • 15% aller Fälle von Pigmenttumoren;
  • gekennzeichnet durch schnelles Wachstum und schlechte Prognose;
  • Knötchenmelanome mit einer Dicke von mehr als 0,3 mm werden in 50% der Fälle ein Jahr später als Rezidive diagnostiziert;
  • häufiger bei Männern nach dem 45. Lebensjahr.

Abbildung 3 Knötchenmelanom

Akrolentiginöses Melanom:

  • 10% aller Fälle von Pigmenttumoren;
  • tritt am häufigsten auf den Handflächen, Fußsohlen und im Nagelbett auf;
  • wächst sehr langsam, oft in eine knotige Form umgewandelt;
  • vor allem in älteren Mitgliedern der Negroid und Mongoloid Rassen gefunden.

Abbildung 4 Akrolentiges Melanom

Lentiginöses Melanom:

  • 5% aller Fälle von Pigmenttumoren;
  • ist eine bösartige Version von Lentigo;
  • betrifft häufiger die Gesichtshaut bei älteren Menschen, die seit vielen Jahren der Sonneneinstrahlung ausgesetzt sind;
  • Die Dauer der horizontalen Wachstumsphase ist charakteristisch (bis zu 20 Jahre).

Abbildung 5 Lentiges Melanom

Achromatisches Melanom (pigmentfrei):

  • eines der größten Geheimnisse der Onkologie;
  • unbekannte Ätiologie und Karzinogenese;
  • spricht selten auf eine Chemotherapie an;
  • metastasiert sehr schnell, der Tod tritt nach 1,5 - 2 Monaten ein;
  • Der Prozess der Metastasierung passt nicht in die Kaskade der Melanome.

6 Amelanotisches Melanom

Lokalisierung

Basierend auf Daten zur Karzinogenese des Melanoms wird deutlich, dass die Lokalisierung seines Auftretens jeder Körperteil sein kann, der auf die eine oder andere Weise UV-Strahlung ausgesetzt ist oder überhaupt nicht, sondern den spontanen oder erblichen Mutationen des genetischen Apparats in Zellen ausgesetzt ist.

Gegenwärtig gibt es eine Vielzahl von Ergebnissen verschiedener statistischer Studien zu diesem Problem, aber es ist objektiv nicht möglich, sie zu interpretieren, da sich das Klima, die traditionelle Kleidung und die ethnische Zugehörigkeit der in einem bestimmten Gebiet untersuchten Personen und viele andere Faktoren unterscheiden.

Um eine allgemeine Vorstellung von den bevorzugten Orten des Melanoms zu erhalten, wird dieses Schema vorgestellt:

Abbildung 7 Die häufigsten Lokalisierungsoptionen für Melanome

Histologie

Mit der histologischen Klassifikation können Sie auswählen:

  • Epithelzelle;
  • Spindelzelle;
  • gemischte Zelle;
  • nevusopodobnuyu Melanom.

Inszenierung von Hautmelanomen

Zur Bestimmung des Melanomstadiums und damit des Taktik- und Therapieplans des Arztes werden üblicherweise die Invasionsniveaus von Clark und Breslow sowie das internationale Staging-System von TNM verwendet.
Das Ausmaß der Clark-Invasion ermöglicht es Ihnen, die Anzahl der Schichten der Epidermis zu bestimmen, die zum Zeitpunkt ihrer Entdeckung von der Formation betroffen sind. Das System zur Bestimmung des Invasionsgrades nach Clark ist historisch gesehen das erste System zur Bestimmung des Melanomstadiums und bleibt bis heute ein absolut zuverlässiges System zur Bestimmung des Stadiums, nach dem Tumore in 5 Stadien unterteilt werden. Es ist wichtig zu beachten, dass der Clark-Spiegel und das Stadium der Krankheit nicht gleich sind.

Abbildung 8 Clark Melanoma Staging System

Invasionsgrad I: Melanom in der Epidermis, auch als „in situ Melanom“ bezeichnet.

Invasionsstufe II: Das Melanom durchdringt die Epidermis und die papilläre Dermis. Dieses Stadium kann als "mikroinvasives radiales Wachstum" bezeichnet werden.

Invasionsgrad III: Beginn der "echten Tumor" -Phase, in der der Tumor den Bereich der papillären Dermis ausfüllt. Solche Tumoren treten in eine vertikale Wachstumsphase ein.

Invasion der Stufe IV: Tumorzellen überwinden die Barriere zwischen papillärer und retikulärer Dermis und breiten sich in der retikulären Dermis aus.

Invasionsgrad V: Der Tumor breitet sich auf das Unterhautgewebe aus.

Der nächste Algorithmus zur Diagnose des Melanoms der Haut ist die Bestimmung des Ausmaßes der Breslow-Invasion. Diese Technik wird häufig in Verbindung mit der Bestimmung des Ausmaßes der Clark-Invasion verwendet und gibt die absolute Invasionstiefe des Tumors in die Epidermis in Millimetern von der oberen Körnerschicht bis zur tiefsten Schicht des Tumors an.

Auf der Breslow-Skala werden Tumore in vier Klassen unterteilt:

  • T1: 1 mm oder weniger; "Dünne Melanome";
  • T2: 1-2 mm;
  • T3: 2-4 mm;
  • T4: Melanomtiefe größer als 4 mm, "Dicker Tumor".

Beispiel für das Teilen der beiden oben genannten Klassifikationen

Die Inszenierung nach dem TNM-System erfolgt in zwei Varianten:

  • Die klinische Klassifizierung (cTNM) wird vor der Behandlung durchgeführt, um ein therapeutisches Schema auszuwählen. Sie basiert auf den Anzeichen, die bei der körperlichen Untersuchung (Untersuchung, Umfrage) festgestellt wurden.
  • Autopsieklassifikation (pTNM): Klassifikation nach der Operation zur Auswahl einer zusätzlichen Therapie, um zusätzliche Informationen über die Prognose der Behandlung zu erhalten sowie statistische Abrechnung der Behandlungsergebnisse. Es kombiniert sowohl die Daten, die vor Beginn der Behandlung erhoben wurden, als auch die Ergebnisse der chirurgischen Intervention und der Obduktion.

Die Kategorie T hängt von der Dicke des Tumors, der Mitosegeschwindigkeit und der Geschwürbildung der Haut ab, die durch histologische Untersuchung des Hautmelanom-Mikrodrugs festgestellt werden.
Kategorie N Der Wert der Kategorie N wird durch die Ergebnisse einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie bestimmt. Mit der Lymphknotenbiopsie können Sie das histologische Stadium des Tumors bestimmen, das in einigen Fällen die Buchstabenbezeichnung angibt.
Kategorie M spiegelt den Grad der Metastasierung wider und zeigt das Vorhandensein oder Fehlen von Fernmetastasen an.

Nach der Festlegung der Kategorien T, N und M werden sie gruppiert, um das Stadium der Krankheit zu bestimmen, das in römischen Ziffern I bis IV und in Großbuchstaben (Substages) ausgedrückt wird. Dieser Vorgang wird als Gruppierungsphase bezeichnet. Im Allgemeinen ist die Prognose der Behandlung oder des Überlebens des Patienten umso besser, je niedriger das Tumorstadium ist.

Abbildung 9 Klassifikation des Hautmelanoms nach dem TNM-System

Fortschritt und Verbreitung

Dieses Diagramm zeigt den Prozess der Ausbreitung von Hautmelanomen nach dem Clark-Modell.

  • Gutartiger melanozytärer Nävus: Kontrollierte Vermehrung normaler Melanozyten.
  • Atypischer / dysplastischer Naevus: abnormales Wachstum von Melanozyten, gekennzeichnet durch zelluläre Atypien. Optionaler Vorkrebs. Eigenschaften - Radius von mehr als 5 mm, ungleichmäßiger Schnitt, variable Pigmentierung
  • Radiale Wachstumsphase: Melanozyten keimen horizontal in die Haut ein, es wird eine Gewebsatypie (in situ Melanom) festgestellt. E-Cadherin trägt zu einer tieferen Verteilung der Melanozyten bei, aber nur ein geringer Prozentsatz von ihnen dringt in die papilläre Schicht der Dermis ein.
  • Vertikale Wachstumsphase: Zahlreiche E-Cadherin-Mutationen und die H-Cadherin-Expression ermöglichen es atypischen Melanozyten, die darunter liegenden Barrieren zu durchbrechen und sich vertikal in der Dermis zu vermehren. Bildung beginnt ein Knotenpunkt mit hohem metastasierendem Potenzial zu sein.
  • Metastasierung: Melanozyten mit Anzeichen einer schweren Atypie breiten sich im gesamten Körper aus, zuerst zu hautnahen Metastasierungsknoten, dann zu subkutanem Fett und zu Weichteilen, Lunge und Gehirn.

Abbildung 10 Möglichkeiten zur Metastasierung des Hautmelanoms

In den letzten Jahrzehnten, beginnend im Jahr 2002, als die BRAF V600E-Mutation entdeckt wurde, wurden erhebliche Fortschritte bei der Untersuchung der molekularen Mechanismen der Melanom-Karzinogenese erzielt.

Diese Entdeckung führte zur Entwicklung grundlegend zielgerichteter Medikamente, die in den letzten Jahren zur Behandlung von Melanompatienten eingesetzt wurden. Das Problem wurde jedoch nicht gelöst, und ein Erfolg in dieser Richtung könnte mit einer weiteren Untersuchung molekulargenetischer Prozesse bei malignen Erkrankungen verbunden sein.

Die entscheidenden Faktoren, die die Behandlung von Melanomen so effektiv wie möglich machen, sind die moderne Diagnostik und die radikale Entfernung des Fokus, die im Stadium 0-1 mit einer Fünfjahresüberlebensrate von 90-100% möglich ist.

Mit der Niederlage der tieferen Hautschichten verschlechtert sich die Prognose dramatisch, was durch Invasion und Metastasierung erklärt werden kann: Fünf-Jahres-Überleben im Stadium III mit Metastasen in regionalen Lymphknoten - 20-70%, im Stadium IV - weniger als 10%. Das Gesamtüberleben von Patienten mit metastasiertem Melanom nach fünf Jahren beträgt 10% und nach zehn Jahren 2–5%.

Neben den mehrdeutigen Ergebnissen der chirurgischen Behandlung weist das Melanom eine hohe Resistenz gegen zytotoxische Wirkstoffe auf.

Chemotherapeutika bleiben der Standard der Behandlung von metastasiertem und nicht operierbarem Melanom. Die Behandlung von metastasierenden Formen und Erkrankungen im Stadium III - IV umfasst die systemische Therapie mit den Medikamenten Dacarbazin und Temodal, Derivaten von Nitrosoharnstoff (Lomustin, Fotemustin), Platin-Medikamenten (Cisplatin und Carboplatin), Taxanen (Paclitaxel ") Oder ihre Kombinationen.

Fortschritte bei der Untersuchung der molekularen Mechanismen des Auftretens und Fortschreitens von Melanomen führten zu Versuchen, den bereits erwähnten Signalweg der MAPK zu hemmen. Die Identifizierung von BRAF-Mutationen führte zur Verwendung eines Proteinkinase-Inhibitors, Sorafenib, zur Behandlung von Melanomen, es stellte sich jedoch heraus, dass es bei Patienten mit der V600E-aktivierenden Mutation nicht wirksam ist.

Der wichtigste Aspekt bei der Behandlung von Melanomen ist das Auftreten einer sogenannten Sekundärresistenz. Sekundärwiderstand ist mit der Entwicklung einer komplexen kompensatorischen Aktivierung zahlreicher Komponenten des MAPK-Pfades verbunden (paradoxe Aktivierung).

Eine Resistenz gegen BRAF-Inhibitoren kann auch mit der Bildung eines mutierten BRAF-Gens verbunden sein, das die RAS-Bindungsdomäne verloren hat, was zu einer Resistenz gegen BRAF-Inhibitoren führt. Die Suche und Entwicklung neuer Medikamente hat gezeigt, dass eine Monotherapie mit MEK-Inhibitoren bei Melanomen mit der BRAF-V600E-Mutation unwirksam ist. Die Ergebnisse der Verwendung von MEK-Inhibitoren in Kombination mit anderen zielgerichteten Wirkstoffen sind jedoch ermutigend: Sie stehen derzeit im Mittelpunkt der Behandlung von BRAF-positiven Melanomen.

Einige Vemurafenib-resistente BRAF-Mutationen reagieren empfindlich auf den MEK-Inhibitor Trametinib. Bei Verwendung von MEK-Inhibitoren in Kombination zur Behandlung von Melanomen mit NRAS-Mutation wurden vorläufige positive Ergebnisse erzielt.

Diagnose

Hohe Prävalenz und Mortalität von Melanomen sind die Ursache für die erhöhte Aufmerksamkeit für ihre Diagnose.

Der Diagnosealgorithmus umfasst mehrere Schritte:

  • Dermatoskopie - makroskopische Untersuchung der Formation mit einem Dermatoskop.

Vorteile: Nicht-Ausdauer, absolute Schmerzlosigkeit, Geschwindigkeit, sofortige Ergebnisse, erfordert keine hohen Kosten und zieht teure oder hochtechnologische Geräte an.

Nachteile: geringe Genauigkeit und Information.

Die Dermatoskopie wird das folgende Problem für den Leser niemals lösen:

Welche der Formationen ist gutartig und welche von ihnen kann ihren Träger für ein paar Monate töten und sollte daher entfernt werden? Hinweis: links ein Melanom der Haut, rechts ein Nävus.

Glücklicherweise ist das Licht nicht mit einem Dermatoskopiekeil zusammengekommen, und im Moment stehen dem Durchschnittsarzt eine Reihe von Klärungsmethoden zur Verfügung:

  • Biopsie mit anschließender histologischer Analyse

Die histologische Diagnostik ist eine Untersuchung einer mikroskopischen Probe (der dünnste Abschnitt einer Testprobe), die einer spezifischen oder unspezifischen Färbung unterzogen wurde. Neben der Färbung von beispielsweise Hämatoxylin und Eosin zur Bestimmung von Zell- oder Gewebeatypismus, immunhistochemischen und Enzymimmunoassays werden auch bestimmte Marker, beispielsweise BRAF-Mutationen, RAS-Mutationen und andere oben aufgeführte Gene untersucht, bei denen übrigens Mutationen festgestellt werden können und auf die Analyse des Bluts des Patienten.

Diese Methode spezifiziert in einigen Fällen Melanome, ist jedoch nicht immer das letzte Stadium der Diagnose.

Mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt, x100

Diese mikroskopische Aufnahme zeigt einen mikroskopisch kleinen dysplastischen Nävus. Diese Art von Hautbildungen ist durch eine Zwischenposition zwischen gutartiger (Nävus) und aggressiver bösartiger Bildung (Melanom) gekennzeichnet, und makroskopische Zeichen weisen möglicherweise nicht immer darauf hin, dass sie zu der einen oder anderen Art von Hautneoplasmen gehören.

Prinzipien der Therapie

Zunächst wird die einfachste Behandlung durchgeführt (First-Line-Therapie). Wenn es nicht erfolgreich ist, wird eine ausgefeiltere Zweitlinientherapie angewendet. Im Rahmen dieses Artikels wurde bereits das eine oder andere Medikament erwähnt, das in bestimmten Fällen von Melanomen angewendet wird. Lassen Sie uns jedoch alle diese Informationen zusammenstellen. Also, wie ist es möglich, einen der aggressivsten Tumoren der jetzt existierenden zu heilen:

Chirurgische Exzision (erste Therapielinie)

Lokale Exzision (Exzision) des Primärtumors bis zur Faszie. Die Menge des ausgeschnittenen Gewebes hängt von der Prävalenz der Tumoren ab und wird individuell betrachtet, normalerweise mit einer kleinen Menge gesunden Gewebes innerhalb der folgenden Grenzen:

Operation Mosa ist eine Schicht-für-Schicht-Exzision des von Melanomen betroffenen Gewebes unter ständiger Kontrolle eines Histologen während der intraoperativen Biopsie. Die Gewebe werden herausgeschnitten, bis die letzte herausgeschnittene Hautprobe nach Angaben eines Morphologen auf keiner Ebene Anzeichen von Atypien aufweist. Die Vorteile dieser Operation sind die Zuverlässigkeit und maximale Erhaltung von gesundem Gewebe.

Andere Operationen: Amputation (an der Stelle des Tumors an den distalen Gliedmaßen, gekoppelt mit dem laufenden Prozess und dem Widerstand gegen die Therapie), Lymphknotendissektion (Entfernung der betroffenen Lymphknoten nach Biopsie, onkologischer Prozess mit obligatorischer Überwachung des Zustands der Sentinel-Lymphknoten: wenn keine atypischen Melanozyten vorhanden sind, Es gibt keine Lymphadenektomie, da es äußerst unwahrscheinlich ist, dass sich der Tumor auf nachfolgende Lymphknoten ausbreitet, sowie eine palliative Operation, um die Symptome des Tumors zu „dämpfen“.

Immuntherapie

Durch die Kontrolle des Immunsystems kann der Wirtsorganismus die innere Umgebung von Tumorzellen zuverlässiger reinigen. Einige Studien über die verschiedenen Mechanismen der Immuntherapie von Melanomen zeigen eine wichtige Rolle für die Regulation der T-Lymphozytenaktivität, da sie ein wichtiges Element für das Fortschreiten des Melanoms sind. T-Regulatoren steuern die Immunantwort und regulieren deren Stärke, Dauer und Ausrichtung.

Bei Patienten mit Melanom nimmt die Anzahl der T-Regulatoren zu, was einen Versuch zur Unterdrückung der Immunantwort auf Tumorzellen bedeuten kann. Laut klinischen Studien erhöht eine Immuntherapie zur Unterdrückung von T-Regulatoren die Lebenserwartung von Patienten mit Hautmelanomen.

Das Ausmaß der Reaktion auf die Therapie korreliert häufig mit dem Ausmaß der Produktion von Autoantikörpern und der Proliferation von T-Zell-Effektoren, die gemeinsam Melanomzellen zerstören, was jedoch Nebenwirkungen des Immunsystems und des endokrinen Systems wie Neutropenie, Hypothyreose usw. verursacht.

Interferon a-2b

Eine adjuvante Hochdosistherapie mit Interferon α-2b kann die Lebenserwartung von Hochrisikopatienten (Stadium IIb, IIc und III), die sich einer chirurgischen Behandlung unterzogen haben, erhöhen und gleichzeitig das Risiko eines Rückfalls verringern.

Die Interferon a-2b-Therapie zeigt eine Abnahme der Anzahl der T-Regulatoren, was dazu beiträgt, ihre Wirkung auf die Immunantwort abzuschwächen, wodurch andere immunkompetente Zellen Tumorzellen zerstören können.

Interleukin-2 (IL-2)

Hohe Dosen von IL-2 erhöhen die Lebenserwartung von Patienten mit metastasierendem Melanom, haben jedoch verschiedene toxische Auswirkungen auf den Körper, wie z. B. gastrointestinale Syndrome, Hypotonie aufgrund von Kapillarleckage usw. IL-2 steuert die Lebensdauer, das Aktivierungsniveau und den Grad der T-Zell-Proliferation, jedoch spezifisch Die Wirkmechanismen dieser Art von Arzneimitteln im Zusammenhang mit der Behandlung des metastasierenden Melanoms sind derzeit leider nicht gut verstanden.

Ipilimumab

Es ist ein monoklonaler Anti-CTLA-4-Körper, der auch bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom angewendet wird. Das physiologische cytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 ist ein Ligand, der auf der Oberfläche aller T-Zellen exprimiert wird und an der Induktion von T-Zell-Suppressoren beteiligt ist. Ipilimumab erhöht die Anzahl der Effektoren der T-Zell-Aktivierung aller Spezies sowie deren Proliferation.

Vemurafenib

Ein MAP-Kinase-Inhibitor, der die Lebenserwartung von Patienten mit inoperablem metastasiertem Melanom mit einer nachgewiesenen BRAF-V600E-Mutation erhöht. BRAF ist ein häufig aktiviertes Onkogen beim Melanom der Haut, das im entsprechenden Abschnitt des obigen Artikels ausführlich beschrieben wurde. Vemurafenib wurde entwickelt, um nur mutiertes BRAF zu binden, wobei der normale, sogenannte Wildtyp dieses Proteins im Körper zurückbleibt und in keiner Weise darauf einwirkt.

Impfstoffe

Verschiedene Arten von Impfstoffen sind in der Entwicklung, und einige, beispielsweise 100: 209-217 (200 M), haben bereits ihre Wirksamkeit als Element einer kombinierten Melanomtherapie gezeigt. Diese Medikamente wurden Patienten verabreicht, um das Niveau der zellulären und humoralen Immunantworten zu erhöhen. Aktivierte Immunzellen griffen Melanomzellen mit den entsprechenden Antigenen an.

Chemotherapie

Dacarbazin, Temozolomid und Fotemustin sind cytotoxische Chemotherapeutika zur Behandlung von metastasiertem Melanom. Die Forschungsergebnisse zeigen eine geringe Melanomreaktion auf diese Medikamente und den fast vollständigen Mangel an Verbesserung des Gesamtüberlebens bei den Patienten. Diese Art der Therapie ist für Patienten vorgesehen, bei denen eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder Immunarzneimitteln aus verschiedenen Gründen nicht möglich ist.

Strahlentherapie

Verwendet als vorherige chirurgische Behandlung oder zum Zwecke der Palliativtherapie.

Prävention und Sicherheit

Abbildung 11 Das Melanomrisiko je nach Hautfototyp

Angesichts der hohen Mortalität und der weit verbreiteten Melanomhäufigkeit der Haut wird deutlich, dass die einfachsten Methoden der Selbstuntersuchung und Selbstverteidigung vor allem im Sommer einem möglichst breiten Personenkreis bekannt sein sollten.

In diesem Artikelblock werden die am häufigsten gestellten Fragen zu den Regeln für den sicheren Umgang mit Hautveränderungen behandelt. Sind Sonnenschutzmittel wirksam und wie wirken sie? Was tun, wenn ich meinen „Maulwurf“ zerkratzt habe? Ist es möglich, zweifelhafte Nävi zu entfernen? Versuchen wir es herauszufinden.

Wahrscheinlich hat jeder jemals Geschichten über rasierte, gekämmte oder zerrissene Maulwürfe gehört und ist vielleicht sogar persönlich darauf gestoßen. In der Regel ist das Gefühl der Panik bei der Realisierung des Geschehens im Prinzip direkt proportional zum Aufklärungs- und Bewusstseinsstand über das Wesentliche des Krebsentstehungsprozesses. Allerdings beeilen sich nur wenige Menschen am nächsten Tag in die Abteilung für Onkodermatologie und nehmen das Opfer ihrer eigenen Nachlässigkeit mit.

Es ist seit langem bekannt, dass eine Entzündung oder ein systematisches Trauma zum Ausbruch einer Onkogenese gemäß dem Schema „Entzündung - Metaplasie - Dysplasie - Atypismus in unterschiedlichem Ausmaß oder unterschiedlichem Ausmaß - vollständiger Verlust der Differenzierung“ führen kann, und Hauttumoren sind keine Ausnahme.

Ob es absolut gutartige Nävi gibt, ist eine rhetorische Frage, da das Vorhandensein von Melaninansammlungen auf der Haut das Risiko seiner Bösartigkeit tatsächlich nur durch Existenz erhöht. Äußere Lokalisierung, häufiger Kontakt mit Kleidung und Unterwäsche, Sonneneinstrahlung führen dazu, dass das Risiko eines harmlosen Nävus bei einem der aggressivsten Tumoren der jetzt beschriebenen Art recht hoch ist.

In jedem Leitfaden, der unter anderem praktische Empfehlungen enthält, finden sich Warnungen bezüglich des Traumas von Nävi: Die Autoren werden gebeten, dies zu vermeiden, Bildung zu entfernen, die sich permanent in Bereichen befindet, die durch Kleidung oder Haushaltsgegenstände irritiert sind (z. B. Frauen im Bereich der trägerlosen Kleidung oder des Verschlusses) BHs, Männer - auf den Wangen, an Orten, an denen sie häufig einem Rasierer ausgesetzt sind usw.).

Im Falle einer Beschädigung oder vollständigen Entfernung der Formation wird empfohlen, wenn möglich einen Arzt aufzusuchen und das „Verhalten“ der Haut an der Stelle des Nävus zu beobachten: Starke Blutungen, Juckreiz, Schmerzen, Rötungen, die über einen längeren Zeitraum nicht verschwinden, sprechen für einen frühen Arztbesuch.

Früher wurde über die wünschenswerte Entfernung von häufig gereizten Nävi gesprochen, es sollte jedoch klar sein, dass die Entfernung von Hautläsionen in 100% der Fälle ausschließlich unter den Bedingungen einer medizinischen Einrichtung und ausschließlich von einem qualifizierten Spezialisten durchgeführt werden sollte. Das Zusammendrücken, Abkratzen und Herausschneiden von Nävis, ungeachtet des Grades ihrer Pigmentierung und ihres "Verhaltens", ist strengstens untersagt.

Diese Regel gilt nicht nur für Nävi, sondern auch für banale Akne, die Menschen unterschiedlichen Alters so gern auspressen, da sonst niemand die Abwesenheit einer Infektion garantiert, deren Folgen tödlich sein können.

Die Rolle der UV-Strahlung ist unbestreitbar und unerreicht in ihrer Stärke, der Ursache und der Entwicklung von Hautmelanomen. Jeder kennt diese Tatsache, aber viele Menschen können ihre Neigung zum Sonnenbaden nicht überwinden, deshalb können wir ihnen nur helfen, dieses Verfahren zum sichersten zu machen.

Wählen Sie für die Bräunungszeit die früheste oder späteste Uhrzeit: 8-11 Uhr oder nach 16 Uhr. Es gibt verschiedene Arten von Ultraviolettstrahlen: UV-A (UVA in der internationalen Klassifikation) bezieht sich auf Strahlen im langwelligen Bereich (315-400 Nanometer), UV-B (UVB) - Strahlen im mittelwelligen Bereich (280-315 nm) und UV-C (UVC). - Kurzwellenbereich (100-280 nm).

Alle sind in der Reihenfolge steigender Energie pro Photon und dementsprechender mutagener Effekte auf die Zelle aufgeführt (Mutationen in der DNA treten aufgrund gestörter Reparaturprozesse und Anreicherung von überschüssigen Fotoprodukten auf - Cyclobutanpyrimidin-Dimere, Effekte der resultierenden aktiven Sauerstoffformen usw.), aber eine Verringerung der Gewebedurchdringung.

Beispielsweise werden das gefährlichste UVC und das meiste UVB normalerweise von der Ozonschicht der Atmosphäre absorbiert, und UVB, das leicht Verbrennungen verursacht, kann selbst durch Fensterglas nicht hindurchtreten. Wir sehen also, dass der größte Teil des UV-Lichts, das wir aus natürlichen Quellen erhalten, UVA ist. UVA-Strahlen können die Dicke der Dermis durchdringen, und obwohl die Energie ihrer Photonen (und damit die mutagene Wirkung) gering ist, wird bei überschüssiger Sonneneinstrahlung immer noch eine UV-Mutagenese beobachtet.

Verfolgen Sie daher unbedingt die Zeit in der Sonne: In den ersten Ruhetagen sollten Sie nicht länger als 20 Minuten im Sonnenlicht sein. Zuvor wurde festgestellt, dass Melanome die Sehorgane beeinträchtigen können und es daher nicht überflüssig ist, die Wirkung von UV-Strahlen auf diese durch das Tragen einer Sonnenbrille zu begrenzen.

Vergessen Sie nicht, dass UV-Strahlung nicht nur im Resort gefährlich ist, sondern auch, wenn Sie Ihre gewohnten Alltagsgegenstände erledigen: Gehen Sie in möglichst wenig Kleidung einkaufen, fahren Sie mit dem Auto, strecken Sie die Hand aus, rauchen Sie in Ihrer Unterhose auf dem Balkon mit Blick auf die belebte Autobahn, verursacht die Beladungsdosis einer Kombination verschiedener Karzinogene.

Versuchen Sie, die Auswirkungen derjenigen, die Sie beeinflussen können, zu minimieren, und füllen Sie in anderen Fällen frische Creme mit Lichtschutzfaktor ein, die vor ultravioletter Strahlung schützt. SPF-Filter (Sun Protection Factor) schützen nur vor UVB-Schäden, die zu Verbrennungen führen (in diesem Fall bedeutet der Buchstabe B „Verbrennung“).

Wie funktioniert SPF? Filter für den Sonnenschutz, die Bestandteil der Cremes und Sprays sind, können physikalisch und chemisch sein. Chemische Filter absorbieren ultraviolettes Licht, wandeln Sonnenenergie in Wärme um, können aber auch Störungen im menschlichen Hormonsystem verursachen. Physikalische Filter, zu denen Mikropartikel aus Zink und Titan gehören, wirken wie ein Sieb und verhindern, dass UV-Strahlung in die tieferen Hautschichten eindringt. Physikalische oder mineralische UV-Filter werden von Dermatologen als sicherer angesehen.

SPF schützt Sie nie zu 100% vor Sonnenbrand. Wie steht es also mit dem Melanom der Haut? Es wird jedoch erheblich dazu beitragen, das Risiko sowohl der ersten als auch der zweiten Krankheit zu minimieren. Sie müssen lediglich in der Lage sein, diese Tools richtig zu verwenden und die auf der Verpackung angegebenen mysteriösen Zahlen richtig zu interpretieren.

In einem Geschäft zu sein, das von schönen Gläsern und Tuben umgeben ist und mit leuchtenden SPF 100-Etiketten und manchmal mehr über ihre Sicherheit schreit, sollte für diesen Marketing-Schritt nicht getan werden. Und hier ist der Grund: Nach der Schultz-Methode, mit der Sie den Pegel des SPF-Filters berechnen können ist die Differenz zwischen SPF 100 und 50 ein statistischer Fehler. Die Formel von Schulz lautet wie folgt: (1 - 1 / SPF) x 100. Es stellt sich heraus, dass der Schutzgrad 99 beträgt, wenn die Zahl 100 eingesetzt wird, und wenn 50 - dann 98.

Die tatsächliche Hautschutzzeit ist die Zeit, in der Sie ohne Sonnencreme ohne Verbrennungen in der Sonne bleiben können. In der Regel beträgt sie je nach Hauttyp 5 bis 30 Minuten. Diese Zeit multipliziert mit dem Wert des Sonnenschutzfaktors entspricht der Zeit, die Sie nach dem Auftragen des Sonnenschutzmittels in der Sonne verbringen können, ohne sich zu verbrennen.

Der UV-Schutz sollte 10-15 Minuten vor dem Beginn des Sonnenbades angewendet und die Schicht nach jedem Kontakt mit Wasser erneuert werden. Verwenden Sie nach Möglichkeit wasserbeständige ölige Texturen, die ihre Schutzeigenschaften unter Wasser behalten: UV-Strahlen durchdringen ihre Schichten (60% UVB- und 85% UVA-Strahlen), reflektieren (10%) und verlieren ihre gefährlichen Eigenschaften nicht.

Jeder von uns hat bestimmte Pigmentbildungen auf der Haut, die wir von Zeit zu Zeit beobachten müssen, denn auch gutartige Nävi haben das eine oder andere neoplastische Potential, dessen Auslösung einen der Risikofaktoren auslösen kann.

Hier ist ein einfacher Algorithmus, nach dem jeder den Verdacht haben kann, dass auf seiner Haut etwas nicht stimmt. Wenn Sie vermuten, dass Sie einen Arzt aufsuchen, sich nicht selbst behandeln und keine Webdiagnostik durchführen lassen, denken Sie daran: Jede Verzögerung kann Sie das Leben kosten.

Amerikanische Dermatologen haben den ABCDE-Diagnosealgorithmus vorgeschlagen. Aufgrund der Übereinstimmung mit den ersten Buchstaben des Alphabets und der Einfachheit dieses Akronyms wird es häufig von Ärzten und Menschen ohne medizinische Ausbildung verwendet und hilft, gutartige Haut von bösartiger Haut zu unterscheiden. Wie genau ist diese Methode? Natürlich nicht 100%.

Wenn bereits im Stadium der genetischen Typisierung und der histologischen Analyse Schwierigkeiten bei der Interpretation der Nosologie auftreten, ist es nicht schwer zu erraten, dass eine Inspektion mit dem bloßen Auge (häufig durch einen Laien) keine High-Tech-Methoden hinterlassen kann. Diese Methode kann jedoch zu einigen Überlegungen führen, die Ihr Leben retten können weiter.

Ausführlicher darüber, was dieses „Alphabet“ für sich verbirgt:

Wenn zwei zueinander senkrechte gerade Linien durch das Zentrum der Ausbildung gezogen werden, ragt aus jedem Winkel ein gutartiger Nävus in ungefähr demselben Verhältnis heraus. Bösartige Bildung hat die falsche und unverhältnismäßige Form.

Die gutartige Bildung von Grenzen ist klar und die Konturen sind gleichmäßig, während das verdächtige Objekt häufig unscharfe Grenzen aufweist.

Bildung, die keine Gefahr darstellt, kann in der Regel durch eine Farbe in hellen und dunklen Tönen charakterisiert werden, jedoch innerhalb eines Tons, wohingegen bösartige Formationen verschiedene Einschlüsse von Rot, Gelb, Graublau und anderen Tönen aufweisen können, die sich stark von den allgemeinen unterscheiden Farbspektrum "Maulwürfe".

Diese Tatsache ist nicht zwingend vorgeschrieben, es wird jedoch darauf hingewiesen, dass ein gutartiger Nävus in der Regel durch die Größe von weniger als 6 mm gekennzeichnet ist, die Malignität jeweils mehr als 6 mm beträgt.

Ein gutartiger Nävus bleibt in der Regel viele Jahre statisch oder erfährt während des Lebens seines Trägers geringfügige Veränderungen. Wenn die „Muttermale“ größer werden, Satelliten aufnehmen (kleine Formationen, die das Objekt umgeben und in ihrer Struktur ähneln), die Farbe ändern und noch mehr jucken, bluten, jucken - dies ist ein eindeutiger Grund, einen Arzt aufzusuchen.

http://health-medicine.info/melanoma-kozhi/

Lesen Sie Mehr Über Sarkom

Die Entzündung der Nähte nach der Operation ist ein Problem, das die Menschen nervös macht. Denn oft beginnen Probleme mit einer heilenden Narbe bereits nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und es ist unmöglich, sofort einen Arzt aufzusuchen.
Gebärmutterhalspolypen sind die Formationen von gutartiger Natur, die sich aus der Schleimschicht im Gebärmutterhals bilden und in sein Lumen hineinwachsen.
Schokolade, Süßigkeiten, Kekse, Kuchen, Zuckerbrötchen, Donuts, Lebkuchen... Wie viele süße Versuchungen! Manchmal ist es einfach unmöglich, sich das Vergnügen zu nehmen, etwas Leckeres zu essen.
24. November 2016, 13:41 Uhr Expertenartikel: Antonov Maxim Viktorovich 0 121,813Die bösartige Tumorerkrankung, die vom Schleimhautepithel ausgeht, wird als Magenkrebs oder Karzinom bezeichnet.