Die Chemotherapie geht oft mit unangenehmen Nebenwirkungen einher - insbesondere Übelkeit und Erbrechen. Diese Phänomene sind mit der Zerstörung von Tumoren und gesunden Zellen, Hyperkalzämie und der Wirkung von Toxinen und Chemotherapeutika auf das im Gehirn befindliche Erbrechungszentrum verbunden.

Chemotherapeutische Antiemetika tragen zur Verbesserung der Lebensqualität des Patienten bei und vermeiden Gewichtsverlust, Dehydrierung und akute Nährstoffmängel, die bei schwerer Übelkeit unvermeidlich sind. Die besten Arzneimittel dieser Klasse werden in diesem Artikel beschrieben.

Welche Medikamente helfen bei Übelkeit nach einer Chemotherapie?

Präparate gegen Übelkeit nach Chemotherapie sind in der Regel in Form von Tabletten, seltener - Pflastern, erhältlich. Im Krankenhaus verschreiben Onkologen bei starker Symptomatik eine Injektionsinjektion von Antiemetika.

Medikamente aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen helfen bei schwerer Übelkeit:

  • Ethyl- und Pro-Chloperazin (Phenothiazin-Gruppe);
  • Halo und Droperidol (Butyrphenongruppe);
  • Lorazepam (Benzodiazepin-Gruppe);
  • Raglan, Zerukal (Metocloproamid-Gruppe);
  • Dronabinol, Marinol (Cannabinoidgruppe);
  • Dexamethason, Methylprednisolon (eine Gruppe von Corticosteroiden);
  • Grani-tropi-, Ondasetron et al. (Serotoninrezeptorantagonisten);
  • Aprepitant, Emend (Neurokinin-Antagonisten).

Es wird nicht empfohlen, das Medikament und die Darreichungsform selbst auszuwählen, da Medikamente haben unterschiedliche Wirksamkeit und Liste der Nebenwirkungen, die in jedem klinischen Fall berücksichtigt werden sollten.

Um die unangenehmen Nebenwirkungen einer zytotoxischen Therapie so weit wie möglich zu beseitigen, müssen die Regeln für die Einnahme von Antiemetika eingehalten werden:

  • Die restaurative und symptomatische Therapie sollte umfassend sein und neben Übelkeitsbekämpfungsmitteln auch Verfahren zur Entgiftung des Körpers und zur Stimulierung der Blutbildung umfassen.
  • Bei einer hohen Inzidenz von Übelkeit unter Verwendung eines bestimmten Zytostatikums tritt die Prävention von verzögertem Erbrechen 2-5 Tage nach dem Ende der Chemotherapie auf.
  • Heilmittel gegen Übelkeit werden ab den ersten Tagen der Chemotherapie und während des gesamten Verlaufs angewendet, nicht nur bei Anzeichen von Übelkeit.

Das Wirkprinzip von Antiemetika

Das Wirkprinzip von Antiemetika beruht auf der Entfernung von Ödemen aus dem Gehirnbereich, die für die Stimulierung des Erbrechens, die Verlangsamung der Reaktionen des Zentralnervensystems oder die Blockierung von Chemikalien, die das Auftreten von Übelkeit regulieren, verantwortlich sind.

Benzodiazepin-Medikamente gegen Übelkeit (Lorazepam) betreffen viele Teile des Gehirns, einschließlich der lateralen Netzbildung, in der sich das Brechzentrum befindet. Das Medikament hemmt die Stimulation von glatten und Skelettmuskeln, die am Erbrechen beteiligt sind.

Die Präparate der Butyrphenongruppe (Droperidol, Haloperidol) wirken aufgrund der Blockade der in der Triggerzone befindlichen Dopaminrezeptoren antiemetisch.

Selektive Antagonisten von Serotoninrezeptoren (zum Beispiel Ondacetron) blockieren Übelkeit und beeinflussen die Neuronen des zentralen und peripheren Nervensystems. Der Vorteil dieser Wirkstoffklasse gegenüber den oben aufgeführten ist, dass sie die Aktivität des Patienten nicht mindert und keine beruhigende Wirkung hat.

Neurokininrezeptor-Antagonisten unterdrücken wirksam die durch Chemotherapie verursachte Übelkeit und verstärken die Wirkung anderer Klassen von Antiemetika, Ondacetron und des synthetischen Hormons Dexamethason.

Reglan und andere Metoclopromide sind die häufigsten Medikamente gegen Übelkeit in der physiologischen Ätiologie. Sie blockieren selektiv Dopamin- und Serotoninrezeptoren, unterbrechen die Übertragung von Nervenimpulsen durch die Chemorezeptoren der Triggerzone und verringern die Empfindlichkeit der Zellen, die für die Übertragung des Signals von einigen Teilen des Magen-Darm-Trakts zum Brechzentrum des ZNS verantwortlich sind.

Arzneimittel aus der Cannabinoid-Gruppe werden nicht nur zur Linderung von Erbrechen während und nach einer Antitumor-Therapie, sondern auch zur Wiederherstellung des Appetits und zur Verhinderung eines Gewichtsverlusts des Patienten eingesetzt. Der Nachteil dieser Medikamentenklasse besteht darin, dass nicht empfohlen wird, sie mit anderen Pillen zu kombinieren, die die Aktivität des Zentralnervensystems beeinträchtigen, einschließlich solcher, die die Angst lindern und bei der Behandlung von Depressionen eingesetzt werden.

Alle hochwirksamen Arzneimittel gegen Übelkeit sollten nur unter Berücksichtigung des Leber- und Nierenzustands, möglicher Begleittherapien (Antidepressiva, Antikoagulanzien usw.) und der Funktionsweise des hämatopoetischen Systems angewendet werden.

Vergleich der besten Übelkeitstabletten nach Chemotherapie

Präparate gegen Erbrechen unterscheiden sich in verschiedenen Wirksamkeitsgraden, einer Liste von Nebenwirkungen und Kontraindikationen.

http://pro-rak.ru/lechenie/himiya/luchshie-tabletki-ot-toshnoty-pri-himioterapii.html

Medikamente gegen Übelkeit nach Chemotherapie, Klassifizierung, Typen

Der Körper nimmt die Chemotherapie oft als Gift wahr und reagiert darauf mit Übelkeit und Erbrechen. Dies ist auf die Zerstörung von Tumorgewebe durch Chemotherapie sowie auf gesunde Zellen und die Exposition gegenüber dem Brechzentrum zurückzuführen. Zur Linderung der Symptome werden Antiemetika eingesetzt, die die Gesundheit des Patienten verbessern.

Einstufung von Antiemetika

Es gibt verschiedene Arten von Mitteln zur Beseitigung dieser Symptome, die je nach Art der Maßnahme in verschiedene Gruppen unterteilt sind.

Dopamin-Antagonisten

  • Benzodiazepine - verringern den Dopaminspiegel, wirken beruhigend auf das Verdauungssystem;
  • Phenothiazine - senken die Konzentration von Dopamin, Serotonin im Blut, werden daher zur Linderung von leichtem Erbrechen und Übelkeit verwendet;
  • Butyrophenone verringern die Empfindlichkeit der Rezeptoren des Nervensystems und die Schwere der Nervenimpulse, wodurch Erbrechen, Übelkeit und Husten vermieden werden.

Antagonisten von Serotoninrezeptoren

Ähnliche Mittel werden von Ärzten zur Linderung von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten mit Chemotherapie eingesetzt. Sie reduzieren die Empfindlichkeit des Erbrechenherdes, wodurch die Symptome vollständig beseitigt werden. Die Wirkungsdauer von Arzneimitteln dieser Gruppe ist die längste von allen:

  • Ondansetron - der Körper setzt Serotonin frei, Übelkeit tritt auf und das Medikament blockiert den Würgereflex.
  • Granisetron - blockiert die Aktivität der Serotoninrezeptoren in der Triggerzone, wodurch das Auftreten von Symptomen beseitigt wird.

Kortikosteroide

Die Wirkung von Arzneimitteln in dieser Gruppe zur Beseitigung von Erbrechen wurde nicht vollständig untersucht. Manchmal werden sie jedoch verwendet, um diese Manifestationen bei Krebspatienten zu beseitigen und ein positives Ergebnis zu erzielen.

Metoclopramid

Sie haben eine ähnliche Wirkung wie Butyrophenon, werden jedoch selten zur antiemetischen Therapie eingesetzt.

Funktionsprinzip

Die Wirkung von Antiemetika auf den Körper ist mit der Beseitigung von Ödemen in einem Teil des Gehirns verbunden, die das Auftreten von Übelkeit und Erbrechen, eine Abnahme der Reaktion der Nervenfasern auf die Reizung des Verdauungssystems und die Blockierung von chemischen Elementen, die für das Auftreten von Symptomen verantwortlich sind, regulieren:

  • Antagonisten von Serotoninrezeptoren verringern die Manifestationen von Übelkeit aufgrund der Wirkung auf Neuronen, die im peripheren Nervensystem lokalisiert sind. Der Unterschied zwischen diesen Medikamenten: die Abwesenheit nach Einnahme eines Beruhigungsmittels, Beruhigungsmittelwirkung, Verringerung der menschlichen Aktivität.
  • Die Medikamente der Benzodiazepin-Gruppe wirken auf verschiedene Teile des Gehirns ein, einschließlich der lateralen Retikularbildung, in der sich das Brechzentrum befindet. Dies führt zur Unterdrückung der Aktivität der Muskeln des Verdauungssystems, wodurch die Symptome verringert werden.
  • Mittel der Butyrphenongruppe erreichen eine antiemetische Wirkung durch Unterdrückung von Dopaminrezeptoren.
  • Neurokininrezeptor-Antagonisten reduzieren die Manifestation von Übelkeit aufgrund von Chemotherapie und erhöhen die Wirksamkeit anderer Antiemetika.
  • Metoclopramide sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Beseitigung von Symptomen, die aufgrund physiologischer Faktoren auftreten. Aufgrund der teilweisen Hemmung von Dopamin- und Serotoninrezeptoren wird die Übertragung von Impulsen entlang des Nervensystems von den Verdauungsorganen zum Brechzentrum gestoppt.
  • Cannabinoide werden zur Linderung von Übelkeit aufgrund einer Antitumor-Therapie eingesetzt. Darüber hinaus werden sie verwendet, um den Appetit zu erhöhen, um Gewichtsverlust zu verhindern. Es kann nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die das Zentralnervensystem beeinflussen, einschließlich Antidepressiva.

Die Aufnahme all dieser Antiemetika ist aufgrund der Arbeit des Kreislaufsystems und des Zustands der Filtrationsorgane Nieren und Leber erforderlich.

Antiemetika

Zofran

Dieses Medikament wird in drei Formen hergestellt: rektale Zäpfchen, Tabletten, Injektion. Es wird zur Linderung von Erbrechen bei Chemotherapie, Strahlentherapie, Verwendung von Zytostatika oder nach Abschluss eines chirurgischen Eingriffs angewendet. Es ist ein Antagonist der Serotoninrezeptoren und gehört zum Subtyp der Ondansetrons, bei denen es sich um den Wirkstoff handelt. Gegenanzeigen zu erhalten:

  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Alter unter 2 Jahren;
  • Unverträglichkeit gegenüber den Elementen der Droge.

Nebenwirkungen sind:

  • allergische Reaktion;
  • Schluckauf, Verstopfung, Durchfall;
  • Schmerzen in der Brust;
  • reduziertes Druckniveau;
  • Desorientierung;
  • Arrhythmie

Das Medikament wird von 2 Tabletten gleichzeitig resorbiert. Das Dosierungsschema hängt von der Art und dem Schema der Behandlung mit Krebsmedikamenten ab. Die Tagesdosis sollte 8 Tabletten nicht überschreiten. Das Behandlungsschema ist abhängig von Geschlecht, Alter und Körpergewicht des Patienten, die Aufnahme erfolgt unter ärztlicher Aufsicht. Eine Einzeldosis der Injektionslösung beträgt 8 mg täglich, nicht mehr als 32 mg. Für Kinder wird das Medikament intravenös verabreicht: die erste Dosis von 5 mg und dann aus dem Körperbereich:

  • bei 0,6 m2 12 Stunden nach der ersten Dosis und 5 Tage lang 2 mg zweimal täglich einnehmen;
  • bei 0,6-1,2 m2, 12 Stunden nach der ersten Dosis, ein Verlauf von 5 Tagen, 4 mg 2-mal täglich.

Erwachsene nehmen 1 Zäpfchen pro Stunde vor der Chemotherapie in Form von rektalen Zäpfchen ein. Kinder und schwangere Frauen, die das Geld in dieser Form erhalten, werden nicht empfohlen.

Preis von piluli.ru.

  • in Form von Tabletten 8 mg, 10 Stck. - 4367 Rubel;
  • in Form einer Injektionslösung: Ampullen 4 mg, 2 ml, 5 Stk. - 1739 Rubel, 8 mg Ampullen, 4 ml, 5 Stck. - 2529 Rubel;
  • in Form eines rektalen Zäpfchens 16 mg, 1 Stk. - 779 Rubel.

Latran

Ampullen sind in Tablettenform ein selektiver Typ von Serotoninrezeptor-Antagonisten. Es unterdrückt den Würgereflex auf der Ebene der Neuronen des Zentralnervensystems gleichzeitig mit dem peripheren. In diesem Fall verursacht das Medikament keine sedierende sedierende Wirkung, die die Aktivität einer Person verringert. Indikationen zur Verwendung:

  • Übelkeit und Würgen aufgrund von Chemotherapie oder Strahlentherapie;
  • Prävention von Symptomen nach der Operation;
  • Beseitigung der Symptome einer Alkoholvergiftung.

Gegenanzeigen sind:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels: Ondansetron, Stärke, Aerosil, Magnesiumstearat;
  • Alter unter 2 Jahren.

Nebenwirkungen:

  • Kopfschmerzen;
  • Sehbehinderung.
  • Schwindel;
  • Verletzung der Motorik;
  • Trockenheit der Mundschleimhaut;
  • Arrhythmie;
  • Hypertonie;
  • allergische Reaktion;
  • Hitze

Das Produkt enthält den Wirkstoff Ondansetron. 2 Tabletten eine Stunde vor Therapiebeginn und 2 nach 12 Stunden danach auftragen. Nehmen Sie dann 2-mal täglich 2 Tabletten innerhalb von 5 Tagen ein, um akutes Erbrechen in den ersten Tagen zu vermeiden. Kinder älter als 2 Jahre, die Dosierung von 1 Tablette vor der Therapie, 1 nach 12 Stunden sowie 1 Tablette 2-mal täglich, für 5 Tage. Die Injektionslösung wird vor Therapiebeginn in Dosen von 8 mg intravenös oder intramuskulär verabreicht. Dann wird dem Arzneimittel eine Tropfendosis von 24 mg pro Tag mit einer Rate von 1 mg pro Stunde verabreicht.

Preis von piluli.ru.

  • in Form von Tabletten 4 mg, 10 Stk. - 369 Rubel;
  • in Form einer Injektionslösung, Ampullen zu 0,2%, 2 ml, 5 Stk. - 171 Rubel.

Zeercal

Dieses Antiemetikum in Form von Tabletten oder einer Injektionslösung ist ein Dopamin-Serotoninrezeptorblocker. Aufgrund dessen gibt es eine Auswirkung des zentralen und peripheren Typs. Es kommt zu einer Abnahme der motorischen Aktivität des Verdauungssystems, wobei der Verdauungsschließmuskel, der die Speiseröhre und den Magen trennt, in Schwingung versetzt wird, was die Bewegung der Nahrung durch den Magen-Darm-Trakt beschleunigt. Es wird gegen Erbrechen und Übelkeit aufgrund von Lebensmittelvergiftung, Chemotherapie oder Strahlentherapie angewendet.

  • Darmverschluss;
  • Epilepsie;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels: Metoclopramid oder Natriumsulfit;
  • Alter unter 2 Jahren;
  • Blutungen im Magen-Darm-Trakt, das Vorhandensein von Blut im Erbrochenen;
  • Prolaktin-abhängiger Tumor.

Nebenwirkungen des Mittels:

  • Müdigkeit;
  • Kopfschmerzen;
  • Depression und Schläfrigkeit;
  • Parkinsonismus, wenn es willkürliche Muskelzuckungen, Zittern, organische Beweglichkeit gibt;
  • Krampf der Gesichtsmuskeln.

Erwachsene müssen das Medikament in Form von Tabletten eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten einnehmen, 1 Tablette 3-4 mal täglich. Die Dosis für Jugendliche über 14 Jahre beträgt 2-3 mal täglich 0,5-1 Tabletten. Die Injektionslösung wird Kindern im Alter von 3 bis 14 Jahren 2-3 mal täglich in einer Menge von 1 mg pro 1 kg Gewicht verabreicht. Bei Personen über 14 Jahren beträgt die Dosierung 3-4 mal täglich 1 Ampulle. Der Behandlungsverlauf ist abhängig von der Dauer der Antitumor-Therapie.

Preis von piluli.ru.

  • in Form von Tabletten 10 mg, 50 Stk. - 135 Rubel;
  • in Form einer Injektionslösung, Ampullen 10 mg, 2 ml, 10 Stk. - 249 Rubel.

Es gibt verschiedene Möglichkeiten, Antiemetika zu verwenden, um die Symptome von Erbrechen und Übelkeit bei verschiedenen Arten von Handlungen zu beseitigen. Jedes Medikament hat jedoch eine Liste von Gegenanzeigen und Nebenwirkungen, die bei der Wahl des Medikaments berücksichtigt werden. Es wird empfohlen, während der Chemie mit einem Arzt ein Antiemetikum auszuwählen, um den Zustand zu lindern und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zu verringern.

http://orvote.ru/lekarstva/tabletki-posle-ximioterapii.html

Moderne antiemetische Strategie in der Chemotherapie

  • Schlüsselwörter: Chemotherapie, Zytostatika, Erbrechen, Kortikosteroide, Aprepinat

Das Risiko des Erbrechens nach der Einführung verschiedener Zytostatika ohne antiemetische Prophylaxe ist in Tabelle 1 dargestellt.

Weitere Risikofaktoren sind junges Alter, weibliches Geschlecht, Übelkeit / Erbrechen während der Schwangerschaft, geringer Alkoholkonsum und emetogene Komplikationen während einer vorangegangenen Chemotherapie (1).

In Bezug auf den Entwicklungsmechanismus werden drei Arten von Übelkeit und Erbrechen, die durch Zytostatika verursacht werden, unterschieden: akute, verzögerte und "Erwartungen", dh bedingte Reflexe.

Akutes Erbrechen tritt in den ersten 24 Stunden nach der Chemotherapie auf und ist durch eine hohe Intensität gekennzeichnet, die selten von Übelkeit begleitet wird. Der Hauptmediator ist Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT), das aus den Enterochromaffinzellen des oberen Gastrointestinaltrakts als Folge einer Schädigung ihres injizierten Zytostatikums freigesetzt wird. Die Wechselwirkung von Serotonin mit spezifischen 5-HT3-Rezeptoren der ZNS-Triggerzone und Vagusnerv-Afferenzen führt zu einer Kaskade afferenter Impulse auf das Erbrechungszentrum. Die Folge der Aktivierung von Neuronen im Erbrechenzentrum ist Übelkeit und Erbrechen (2). Eine ebenso wichtige Rolle bei der Pathogenese von akutem (sowie verzögertem) Erbrechen spielt das Neuropeptid - Substanz P, deren Wirkung durch den Neurokininrezeptor-1 (NK1) (3) realisiert wird. Substanz P ist wie Serotonin in den Enterochromaffinzellen des Gastrointestinaltrakts, aber in größerem Maße in den Strukturen des ZNS definiert. NK1-Rezeptoren befinden sich an den Fasern des Vagusnervs in den Triggerzonen des Zentralnervensystems. Im Gegensatz zu Seroton wird die Substanz P vom zentralen Mechanismus für die Entstehung von akuter Übelkeit und Erbrechen dominiert.

Dopamin-D2-Rezeptoren, Steroidrezeptoren, Histaminrezeptoren usw. haben ebenfalls eine gewisse Bedeutung für die Entwicklung des Würgereflexes.

Bei 50% der Patienten mit akutem Erbrechen wird ebenfalls eine Verzögerung beobachtet.

Verzögertes Erbrechen entwickelt sich 2-5 Tage nach Beginn der Chemotherapie, weniger intensiv als akut, gewöhnlich begleitet von ständiger Übelkeit. Erstmals beschrieben bei der Behandlung von Cisplatin in einer Dosis von 120 mg / m². Später stellte sich heraus, dass eine Reihe anderer Zytostatika zu verzögerter Übelkeit und Erbrechen führen können: Cisplatin in beliebigen Dosen und andere Platinderivate, Cyclophosphamid (500-600 mg / m²), Doxorubicin (> 40 mg / m² im Monomodus und> 25 mg / m²). m² in Kombination), Pharmaorubicin (> 75 mg / m² im Monomodus und> 50 mg / m² in Kombination) (4). Die Mechanismen der Entwicklung dieser Nebenwirkung sind unklar. Substanz P spielt eine Hauptrolle, Serotonin ist von untergeordneter Bedeutung, Schädigungen der Blut-Hirn-Schranke, Motilitätsstörungen des Magen-Darm-Traktes etc. sind möglich. (5).

Bedingtes Reflexerbrechen tritt nach mindestens einer Chemotherapie auf und entwickelt sich nach den Prinzipien der Bildung eines konditionierten Reflexes. Bei emetischen Komplikationen vor dem Hintergrund einer Chemotherapie ist bei 30% der Patienten zu Beginn des 4. Kurses ein Erbrechen mit „Erwartung“ zu verzeichnen (6). Die beste Methode zur Verhinderung dieser Art von Erbrechen ist ein ausreichender antiemetischer Schutz, beginnend mit der ersten Chemotherapie (7). Zur Behandlung von konditioniertem Reflex-Erbrechen werden Psychotherapie und Medikamente aus der Benzodiazepin-Gruppe empfohlen (8).

Erbrechen, das vor dem Hintergrund einer angemessenen antiemetischen Therapie auftritt und die Verwendung zusätzlicher Mittel erfordert, wird als unkontrolliert bezeichnet.

Als refraktäres Erbrechen bezeichnet man das Entstehen trotz ausreichender antiemetischer Prophylaxe und der Verwendung des gesamten möglichen Reservefonds an Antiemetika.

Vor 25 Jahren beschränkte sich die antiemetische Therapie auf die Verwendung von Kortikosteroiden, Antihistaminika und Dopamin-D2-Rezeptorblockern. Der erste Schritt in der Entwicklung einer antiemetischen Therapie ist mit der Identifizierung der Wirksamkeit hoher Dosen von Metoclopramid bei einer hochmethetogenen Chemotherapie in Kombination mit Corticosteroiden, Antihistaminen oder Benosodiazepinen verbunden. Die Aktivität dieser Kombination betrug 50-60% während des ersten Chemotherapiezyklus und nahm bei wiederholten Kursen rasch ab. Dieser Modus zeichnete sich durch eine hohe Toxizität (Schläfrigkeit oder nervöse Erregung, Durchfall, extrapyramidale Störungen) und die schnelle Bildung einer konditionierten Reflexkomponente aus.

Der nächste Schritt bestand darin, die Schlüsselrolle der 5-HT3-Rezeptoren für den Auslösemechanismus von akuter Übelkeit und Erbrechen sowie die Synthese und Einführung selektiver 5-HT3-Rezeptorblocker in die klinische Praxis zu ermitteln. Die Kombination mit Kortikosteroiden hat zu einer Erhöhung der antiemetischen Wirksamkeit geführt und ist zum Standard für die Antiemetikaprophylaxe mit hoch- und mäßig emethogener Chemotherapie geworden. Die weitere Entwicklung der antiemetischen Therapie ist mit der Freisetzung von Substanz P als Vermittler von postzytostatischer Übelkeit und Erbrechen, der Synthese und klinischen Studie des ersten Vertreters von NK-1-Rezeptorblockern - Aprepitant (Emenda) verbunden (Tabelle 2) (9).

Die moderne antiemetische Therapie ermöglicht eine vollständige Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen bei 70-80% der Patienten (10, 11).

Die Verwendung von Antiemetika-Kombinationspräparaten ist Standard.

5-ht3-Rezeptorantagonisten

5-HT3-Antagonisten (Ondansetron, Granisetron, Tropisetron, Dolasetron, Palonosetron) sind die wirksamsten Antiemetika zur Vorbeugung von akuter Übelkeit und Erbrechen. Die Medikamente haben eine geringe Toxizität, darunter hauptsächlich Kopfschmerzen, Verstopfung, weniger häufiger Durchfall, Schwindel, Hypo- oder Bluthochdruck, vorübergehende Sehstörungen, Schwäche. In Russland werden hauptsächlich 3 Vertreter dieser Gruppe eingesetzt: Ondansetron (Zofran, Latran, Emeset), Granisetron (Kitril), Tropisetron (Navoban, Tropindol).

Bei der Verschreibung von 5HT3-Antagonisten müssen einige klinische Merkmale der Arzneimittel berücksichtigt werden:

  • das Vorhandensein der minimalen wirksamen Dosisschwelle und des "Plateaus" in der therapeutischen Wirkung;
  • gleiche Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung und Einnahme;
  • gleiche Wirksamkeit der Einzel- und Teilverabreichung.

5HT3-Antagonisten haben eine minimale Schwellendosis, bei der die antiemetische Wirkung aufzutreten beginnt, eine allmähliche Erhöhung der Dosis geht mit einer Erhöhung der antiemetischen Wirkung einher, bei Erreichen einer bestimmten Dosis tritt jedoch ein Plateau in der therapeutischen Wirkung auf (die maximal mögliche Blockade der 5-HT3-Rezeptoren wird erreicht) und eine weitere Dosissteigerung auf das Wachstum der antiemetischen Wirkung. Daher sollten die 5-HT3-Rezeptoragonisten in der optimalen Dosis verwendet werden. Die Einführung von Antiemetika in suboptimalen Dosen führt zu keinem ausreichenden Schutz gegen Übelkeit und Erbrechen, eine Anwendung in Dosierungen, die über die optimalen hinausgehen, ist bedeutungslos, da erhöht nicht die antiemetische Wirkung (12, 13).

Eine klinische Studie mit Tropisetron mit hochemittogener Chemotherapie im Dosisbereich von 2 bis 40 mg ergab, dass eine Erhöhung der Einzeldosis von Navoban um mehr als 5 mg nicht zu einer Effizienzsteigerung führt. Für die klinische Anwendung wurde eine Dosis von 5 mg empfohlen (14).

Für Ondansetron wurde in der Beck-Studie gezeigt, dass die maximale antiemetische Wirkung, insbesondere bei Cisplatin-Dosen von mehr als 100 mg / m², mit der Einführung von 32 mg erreicht wird und die Einzeldosis der Gesamtdosis und die fraktionierte Verabreichung bei 0,15 mg / kg alle 8 Stunden gleich wirksam sind ( 15). Eine ähnliche Designstudie von Seynaeve legt nahe, dass Dosen von 8 mg und 32 mg gleich wirksam sind (16). Die Ergebnisse zweier nachfolgender Studien: Die italienische Antiemetikagruppe und Ruff - stimmen mit den Ergebnissen von Seynaeve überein, dass die optimale Dosis von Ondansetron 8 mg beträgt, was 32 mg Ondansetron oder 3 mg Granisetron entspricht (17, 18).

Die Mehrdeutigkeit der Ergebnisse hat dazu geführt, dass die Empfehlungen zur Verwendung von Standarddosen von Ondansetron für eine hochwirksame Chemotherapie in den USA und in Europa unterschiedlich waren: 32 mg in den USA, 8 mg in Europa (19). Nach Aapro M (20) sind nicht alle Patienten mit 8 mg Ondansetron auch unter mäßig emethogenen Bedingungen optimal (21). Eine solche Dosisreduktion erhöht das Risiko, bei Patienten emetische Komplikationen zu entwickeln, und verringert den Widerstand und die Reserven des Körpers im Kampf gegen die Krankheit. Darüber hinaus konnte in späteren Arbeiten gezeigt werden, dass die intravenöse Gabe von Ondansetron in einer Dosis von 32 mg (+/– Kortikosteroide) die Übelkeit und das Erbrechen klinisch wirksamer bekämpft als die intravenöse Gabe des Arzneimittels in einer Dosis von 8 mg ein- oder zweimal täglich (22, 23) ). Es ist zu beachten, dass Ondansetron während der klinischen Studien mit neuen Antiemetika als antiemetischer Kontrollstandard in einer Einzeldosis von 32 mg intravenös angewendet wird.

Eine Untersuchung verschiedener Dosierungsschemata von Granisetron bei intravenöser Verabreichung ergab, dass die Dosen, die dem „Plateau“ entsprechen, 0,01 mg / kg (1 mg) und 0,04 mg / kg (3 mg) betragen, mit einem klaren, aber klinisch unbedeutenden Vorteil der letzten Dosis (24, 25).

Die folgende Vergleichsstudie mit Navari bestätigte die gleiche Aktivität von zwei Dosen: Bei Verabreichung von 1 mg und 3 mg betrug die antiemetische Wirksamkeit 38% und 41%, bei 38% und 37% wurde eine vollständige Kontrolle des Erbrechens und bei 28% bzw. 36% der Patienten Übelkeit beobachtet (26).

Als Klasse von 5-HT3 zeichnen sich Antagonisten durch eine gute Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme aus. Alle Phase-III-Studien, in denen orale und intravenöse Formen von 5-HT3-Antagonisten auf Cisplatin-induzierte Übelkeit und Erbrechen verglichen wurden, zeigten die gleiche Wirksamkeit (27, 28, 29).

5-HT3-Rezeptor-Antagonisten gehören zwar zur selben Klasse, haben aber einen unterschiedlichen Metabolismus, der nicht nur die Wechselwirkung mit Begleittherapeutika, sondern auch die antiemetische Wirkung beeinflussen kann (Tabelle 3).

Der Hauptmetabolismus von Antiemetika dieser Gruppe wird durch das Cytochrom P450-System der Leber durchgeführt. Wie aus der Tabelle hervorgeht, erfolgt die Metabolisierung von Tropisetron hauptsächlich durch CYP2D6-Isoenzym, wenn der Metabolismus von Ondansetron einen weiten Bereich von Isoenzymen umfasst. Das CYP2D6-Enzym weist einen genetisch bestimmten Polymorphismus auf, der die unterschiedliche Stoffwechselrate von Arzneimitteln bestimmt. Es gibt 4 metabolische Phänotypen: niedrig, mittelschwer, extensiv, superschnell. Der Stoffwechseltyp ist individuell, ethnisch variabel.

Bei einem ultraschnellen metabolischen Phänotyp wird das Arzneimittel schnell aus dem Körper ausgeschieden, sodass die Eliminationshalbwertszeit von Tropisetron bei intravenöser Verabreichung 7,3 Stunden beträgt, bei einem niedrigen Wert von mehr als 30 Stunden. Ein ähnliches Muster wird bei der Einnahme von Tropisetron beobachtet. So kommt es bei Personen, die zum ultraschnellen metabolischen Phänotyp gehören, zu einer raschen Abnahme der Konzentration und zu einer beschleunigten Ausscheidung von Antiemetika aus dem Körper und folglich zu einer signifikanten Abnahme der antiemetischen Wirkung. Das klinische Äquivalent kann kontinuierliches oder refraktäres Erbrechen sein (3). In dieser Situation ist es ratsam, das Antiemetikum zu ändern.

Gegenwärtig erlauben die Ergebnisse von Vergleichsstudien, die intravenöse oder orale Verabreichung von 5-HT3-Antagonisten 30 Minuten vor der Verabreichung von Zytostatika zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen während einer hoch- und mäßig emethogenen Chemotherapie zu empfehlen (Tabelle 4).

Der Mechanismus der antiemetischen Wirkung von Kortikosteroiden ist unbekannt. Ihre mögliche Auswirkung auf die Permeabilität der Kapillaren der Chemorezeptor-Triggerpunkte, die Hemmung der Prostaglandinsynthese, die die Freisetzung von Serotonin aus Enterochromaffinzellen des Dünndarms usw. verursacht, wird diskutiert. Die Kombination von Corticosteroiden mit 5-HT3-Antagonisten erhöht jedoch deren antiemetische Wirksamkeit.

Es wurde eine Studie zu verschiedenen Dosen von Dexamethason durchgeführt, die als Antiemetika allein oder in Kombination mit 5-HT3-Antagonisten oder Metoclopramid angewendet wurden. In den meisten Studien wurde das Medikament in einer Einzeldosis von 20 mg angewendet. Die italienische Antiemetikastudiengruppe präsentierte die Ergebnisse einer Studie mit Dexamethason in einem weiten Dosisbereich (von 4 bis 20 mg) bei Patienten, die Cisplatin erhielten. Die Autoren empfahlen die Verwendung von Dexamethason in einer Einzeldosis von 20 mg vor der Einführung von Zytostatika. Nach ihren Beobachtungen hatte diese Dosis die höchste Wirksamkeit und unterschied sich in der Toxizität nicht von den anderen getesteten Dosen (30).

Zur Vorbeugung von akuter Übelkeit und Erbrechen bei moderat emetischer Chemotherapie wird Dexamethason in einer Einzeldosis von 8 mg empfohlen (31).

Antagonisten des Neurokininrezeptors-1 (NK1)

Der erste und einzige Vertreter der neuen Klasse von Antiemetika ist der selektive NK1-Rezeptorblocker Aprepitant (Emend, auf dem russischen Pharmamarkt eingeführt und für den klinischen Einsatz zugelassen). Das Medikament ist in Form von Gelatinekapseln erhältlich, deren Bioverfügbarkeit 60-65% beträgt, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, die maximale Plasmakonzentration wird nach 4 Stunden beobachtet, die Halbwertszeit beträgt 9-13 Stunden. Aprepitant wird in der Leber durch CYP3A4 und nur in unwesentlichem Maße metabolisiert - CYP1A2 und CYP2C19 werden mit Kot (85%) und mit Urin (5%) eliminiert. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels hängt nicht von Geschlecht, Rasse oder Alter ab. Bei älteren Patienten oder bei Niereninsuffizienz oder mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik bei Personen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Aprepitant ist ein mäßiger CYP3A4-Hemmer, der bei der Verwendung von Arzneimitteln, die über dasselbe System metabolisiert werden, berücksichtigt werden muss. Eine Verringerung der Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmittel erfordert daher den Einsatz alternativer Verhütungsmethoden. Aprepitant hat praktisch keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von 5-HT3-Antagonisten, erhöht jedoch die Plasmakonzentration von Corticosteroiden: 2-mal orale Gabe von Dexamethason und Methylprednisolon, 1,3-mal intravenöse Gabe von Metiprednisolon.

Daher sollte in Kombination mit Aprepitant die Dosis von Dexamethason um ungefähr 50% reduziert werden. Nach vorläufigen Daten wurde die Wechselwirkung von Aprepitant mit Docetaxel, das ebenfalls durch CYP3A4 metabolisiert wird, nicht nachgewiesen (1).

Als Induktor von CYP2C9 senkt Aprepitant die Warfarin-Konzentration um 43% und die INR um 14%, was eine sorgfältige Überwachung der INR für 2 Wochen nach Verabreichung des Arzneimittels an Patienten erfordert, die Warfarin erhalten (32).

Klinische Studien mit Aprepitant mit hochemittogener Chemotherapie, die im Rahmen der Phase II durchgeführt wurden, zeigten seine offensichtliche antiemetische Wirkung. Die Monotherapie mit Aprepitant im Vergleich zu 32 mg Ondansetron war bei der Kontrolle des akuten Erbrechens (37% und 52% der Patienten) ebenso wirksam wie bei der Kontrolle des verzögerten Erbrechens (72,4% und 30,4%, p = 0,005) (33).

Die Wirksamkeit der Kombination Aprepitant + Dexamethason entsprach der Wirksamkeit der Kombination 5-HT3-Antagonist + Dexamethason in Bezug auf akutes Erbrechen und war der Kontrolle von verzögertem Erbrechen überlegen (34, 35).

Die Dreifachkombination war am wirksamsten gegen die vollständige Bekämpfung von akutem und verzögertem Erbrechen: Aprepitant + 5-HT3-Antagonist + Dexamethason (35, 36).

Im Rahmen von klinischen Studien der Phase II wurden optimale Dosierungsschemata für Antiemetika verwendet, die später in klinischen Studien der Phase III des Arzneimittels angewendet wurden (Tabelle 6).

Zwei große, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studien haben den unbestreitbaren Vorteil der dreifachen antiemetischen Kombination gegenüber dem zuvor bestehenden Standard für hochemittierende Chemotherapie bewiesen (10, 11).

Nur 1094 zuvor unbehandelte Patienten wurden in die Studie aufgenommen. Alle Patienten erhielten am ersten Tag eine kombinierte Chemotherapie, die Cisplatin in einer Dosis von ³70 mg / m² für 6 Gänge enthielt. Die antiemetischen Modi der Studie sind in Tabelle 6 dargestellt. Der Kontrollmodus umfasste ein Placebo. Das Hauptziel war eine vergleichende Bewertung der vollständigen antiemetischen Wirkung jedes Regimes, definiert als die vollständige Abwesenheit emetischer Phänomene und die Notwendigkeit der Anwendung zusätzlicher Antiemetika für 5 Tage nach der Verabreichung von Cisplatin. Die kombinierten Ergebnisse von 2 Studien sind in Tabelle 7 dargestellt.

Die antiemetische Wirkung des Regimes unter Einschluss von Aprepinat nahm während der nachfolgenden Chemotherapie nicht ab. Basierend auf den erhaltenen Daten wird Aprepitant in Kombination mit einem 5HT3-Antagonisten und Dexamethason von MASCC als antiemetischer Standard für eine hochwirksame Chemotherapie empfohlen.

Ähnliche Ergebnisse wurden mit einer moderaten bis methanogenen Chemotherapie bei 857 Brustkrebspatientinnen erzielt. Cyclophosphat 750–1500 mg / m² oder Cyclophosphan 500–1500 mg / m² + Doxorubicin / 60 mg / m² oder Cyclophos-Fan 500–1500 mg / m² + Epirubicin 100 100 mg / m² wurden Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten, intravenös verabreicht. Die untersuchten antiemetischen Modi sind in Tabelle 8 dargestellt.

Im Allgemeinen wurde die vollständige antiemetische Wirkung bei 50,8% der Patienten mit Aprepitant und bei 42,5% der Patienten in der Kontrollgruppe (p = 0,015) beobachtet (37).

Wenn MASCC noch überlegt, empfiehlt das NCCN bereits die Verwendung von Aprepitant für die mäßig emethogene Chemotherapie bei bestimmten Patienten.

Die Empfehlungen von MASCC und NCCN aus dem Jahr 2004 zur antiemetischen Therapie in Abhängigkeit von der Emethogenität der Chemotherapie sind in Tabelle 9 aufgeführt.

Die Einbeziehung von Benzodiazepinen in den Komplex der antiemetischen Therapie lindert emotionale Spannungen und das Risiko der Entwicklung von konditioniertem Reflex-Erbrechen. Bei Auftreten von konditioniertem Reflex-Erbrechen können neben Benzodiazepinen auch Psychotherapie und Autotraining empfohlen werden. Das wichtigste Mittel zur Vorbeugung ist die ausreichende Kontrolle von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen bereits während der ersten Chemotherapie.

Mit der Unwirksamkeit einer antiemetischen Therapie in angemessenen Dosen können zusätzlich Dopaminrezeptorantagonisten, Benzodiazepine und Neuroleptika verwendet werden.

Trotz des offensichtlichen Fortschritts in der antiemetischen Therapie bei 20-30% der Patienten wird refraktäres Erbrechen beobachtet. Die Gründe für seine Entwicklung können die individuellen Eigenschaften des Patienten sein, inkl. ultraschneller metabolischer Phänotyp (dann kann es effektiv sein, einen alternativen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten zu verwenden), genetisch bedingte Variabilität der Zielstrukturen selbst (Neurokinase- und Serotoninrezeptoren) sowie unbekannte Mechanismen von Übelkeit und Erbrechen, die noch bekannt sind.

http://umedp.ru/articles/sovremennaya_antiemeticheskaya_strategiya_v_khimioterapii.html

Lesen Sie Mehr Über Sarkom

Krebszellen und normale Zellen: Wie unterscheiden sie sich?Es gibt viele Unterschiede zwischen Krebszellen und normalen Zellen. Einige der Unterschiede sind bekannt, während andere erst kürzlich entdeckt und weniger verstanden wurden.
Die Prävalenz von Myomen bei Frauen im gebärfähigen Alter ist sehr hoch, und diese Krankheit ist eine der ersten unter allen gynäkologischen Erkrankungen.
Ein Nierenlipom ist ein gutartiger Tumor, der aus Fettgewebe, Muskeln und Blutgefäßen besteht. Das Neoplasma stammt aus dem ursprünglichen Bindegewebe des Organs (Mesenchym). Das Lipom ist von einer Kapsel aus fibröser Hülle umgeben, die den Tumor von der Niere selbst trennt.
Tipp 2: Lungenkrebs: Symptome, Ursachen, BehandlungInhalt des ArtikelsLungenkrebs macht 85% aller Krankheiten aus. Ein Tumor ist im oberen Lungenlappen lokalisiert - dies ist in 60% der Fälle, 30% des unteren Teils und 10% der Mitte.